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主要組織適合抗原複合体領域に存在する疾患感受性遺伝子の検索

寻找主要组织相容性复合体区域中存在的疾病易感基因

基本信息

批准号：
14013044
负责人：
松本満
金额：
$ 2.94万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013044/
关键词：
疾患感受性主要組織適合複合体ノックアウトマウス

项目摘要

特定のHLA型が自己免疫疾患をはじめとするおよそ200種類の疾患の疾患感受性と相関を示すことが知られているが、その本態は不明である。そこで、本研究では潜在的に疾患感受性遺伝子の存在する主要組織適合複合体(Major Histocompatibility Complex ; MHC)領域の遺伝子ノックアウトマウスを重点的に作製し、それによって疾患感受性遺伝子の本態究明を目指す。lymphotoxin-β、TNF、lymphotoxin-αの3つの遺伝子がクラスターを形成して存在する、いわゆるTNF/lymphotoxin locus周辺の遺伝子に最初に焦点を当てて解析を開始している。具体的にはTNF/lymphotoxin locusのすぐセントロメア側に存在するB144(LST-1)と、すぐテロメア側に存在するIκB-like(IkBL)を最初の標的遺伝子とした。さらに、B144遺伝子のセントロメア側に存在するAIF(Allograft Inflammatory Factor)遺伝子についても実験を開始している。本年度の成果として、IkBLおよびAIFについてtargeting vectorの構築を完成し、IkBLについては相同遺伝子組換え体を取得した。しかしながら、B144遺伝子については、targeting vector構築のためのgenomic DNAのcloningに難渋している。これらの遺伝子は発現様式と構造から、生体防御機構に深く関わり、それによって炎症を主病変とする疾患の病態形成にも関与している可能性が高い。そこで、これらの遺伝子ノックアウトマウスを作製し、MHC領域に存在する疾患感受性遺伝子を同定してゆきたい。

The susceptibility of specific HLA types to diseases is unknown. In this study, we investigated the existence of potential disease-susceptible genes, the major histocompatibility Complex (MHC) domain, and the key mechanisms for the development of disease-susceptible genes. Lymphotoxin-β, TNF, and lysmotoxin-α are the three main genes that form the initial focus of the TNF/lysmotoxin locus. Specifically, TNF/lymphocyte locus exists on both sides of the cell line B144(LST-1) and IκB-like(IkBL). In addition, the B144 gene has the existence of AIF(Allograft Inflammatory Factor) gene. This year's achievements, IkBL B144 gene cloning, targeting vector construction and genomic DNA cloning The probability of the development of the disease is high. The presence of disease-susceptible genes in the MHC domain is determined by the presence of genes in the MHC domain.