リンパ組織構築化とT細胞活性化を同時に担う分子による免疫システム賦活化機構の解析

同时负责淋巴组织构建和 T 细胞激活的分子分析免疫系统激活机制

• 批准号: 14030059
• 负责人: 松本 満
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030059/
• 关键词: リンホトキシン; リンパ組織形成; シグナル伝達機構; NF-κB; T細胞活性化

免疫機構を利用したがん治療を有効に行なうためには、宿主が担癌状態あるいは抗癌剤投与により免疫不全状態にあることを想定し、宿主のもつ生体防御能を最大限に発揮させるための工夫を図ることが必要不可欠である。その為には、個々の免疫担当細胞の機能を増強するための研究が重要であることは論を待たない。これまでに私どもは、リンホトキシン(lymphotoxin)ノックアウトマウスを用いた研究から、リンホトキシンが脾臓の細胞構築化(T細胞領域とB細胞領域の分離化)やリンパ節形成といったリンパ組織構築作用をもつサイトカインであることを明らかにしてきた。すなわち、リンホトキシンは個々の免疫担当細胞に直接作用して免疫調節を行うのではなく、免疫担当細胞に「反応の場」を提供し、それによって免疫担当細胞の相互作用をコントロールするはたらきを持つ。本研究では、リンホトキシン受容体の下流ではたらくリン酸化酵素NF-kB-inducing kinase(NIK)のT細胞における役割を解析し、NIKがTCR/CD3の下流でNF-kBの活性化に重要な役割をはたすことを明らかにした。すなわち、NIKはリンパ組織構築化とT細胞活性化を同時に担う分子であり、その作用を利用して、がん免疫を最大限に発揮させる可能性が示唆された。

The immune system uses the maximum amount of time required for the treatment of cancer. It is important to study the function of immune-responsible cells. The cell architecture of spleen (separation of T cell domain and B cell domain) and the tissue architecture of spleen node formation are studied in detail. The immune system provides a direct response to immune regulation, and the immune system provides a response to immune regulation. In this study, the downstream of TCR receptor was analyzed by NF-kB-inducing kinase(NIK), and the downstream of TCR/CD3 was analyzed by NIK. The possibility of using NIK and T-cell tissue to construct and activate T-cells simultaneously to support the function of T-cell and T-cell and to maximize the development of T-cell immunity is demonstrated.

项目成果

Matsumoto, M., et al.: "Essential role of NF-κB-inducing kinase in T cell activation through the TCR/CD3 pathway"Journal of Immunology. 169. 1151-1158 (2002)

Matsumoto, M., et al.：“NF-κB 诱导激酶通过 TCR/CD3 途径激活 T 细胞的重要作用”免疫学杂志 169. 1151-1158 (2002)。