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がん免疫と自己免疫との新たな接点の探索

探索癌症免疫与自身免疫之间的新联系点

基本信息

批准号：
15023242
负责人：
松本満
金额：
$ 3.52万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023242/
关键词：
AIRE 自己免疫疾患胸腺 PHD ユビキチン

项目摘要

発がんを防ぐための生体防御システムとして、免疫系が重要な役割を担うことは論を待たない。しかしながら、本来、がんは内在する自己の細胞に由来するため、がん免疫への取り組みには広く、自己組織に対する抗原認識機構を理解することが本質的に重要である。すなわち、共に自己に由来する正常細胞とがん細胞との識別がどのようになされるかを理解することが、免疫システムによるがん細胞の認識機構を明らかにするために必要不可欠である。本研究では、自己寛容(self-tolerance)の成立・維持機構に働く遺伝子の機能解析に焦点を当て、免疫システムによるがん細胞の認識機構と自己免疫との新たな接点を探った。すなわち、AIRE(autoimmune regulator)は遺伝性の自己免疫疾患APECEDの原因遺伝子であるが、本研究ではAIREが2つのPHDドメインをもつことに着目し、E3 ligaseとしてのAIREの機能を解析した。その結果、N末側のPHDドメイン(PHD1)がE3 ligase活性をもつことが明らかになった。次いでAIREのE3 ligase活性とAPECED発症との関連を検討する目的で、APECED症例で報告されているPHD1 missense mutant (C311YおよびP326Q)を作製し、in vitro ubiqultylation assayを行ったところ、これらのdisease mutantでは野生型AIREと比較しE3 ligase活性が著明に減弱していた。Disease mutantでE3 ligase活性が減弱していることから、AIREのE3 ligase活性が自己寛容の成立過程に重要な役割をはたしていることが示唆され、今後はAIREによってユビキチン化される基質の同定が重要な課題と思われる。

The immune system plays an important role in the defense of the organism. It is important to understand the nature of the antigen in the immune system. The origin of normal cells and the recognition of cells and the understanding of immune systems are essential. This study explores the establishment and maintenance of self-tolerance, the functional analysis of cellular proteins, the focus of immune systems, the cognitive mechanisms of cellular proteins, and the new junctions of self-immunity. AIRE(autoimmune regulator) is the cause of APECED. This study focuses on the analysis of AIRE function and E3 ligase. As a result, PHD on the N terminal side (PHD1) increases E3 ligase activity. The E3 ligase activity of AIRE was significantly decreased in comparison with wild-type AIRE when PHD1 missense mutant (C311Y and P326Q) was detected in APECED cases. Disease mutant E3 ligase activity decreased, AIRE E3 ligase activity is important in the establishment of its own capacity, and the future AIRE E3 ligase activity is important in the establishment of its own capacity.