课题基金 / 基金详情

自己免疫疾患の病態に関わる胸腺ニッチ構築シグナルの解明

自己免疫疾患の病態に関わる胸腺ニッチ構築シグナルの解明
阐明与自身免疫性疾病病理相关的胸腺生态位构建信号
批准号：
18060030
负责人：
松本 満
金额：
$3.07万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060030/
关键词：
自己寛容胸腺AIREMHCノックインマウス自己免疫疾患胸腺上皮細胞negative selection

项目摘要

项目成果

松本 満的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
AIRE遺伝子の発現制御下に蛍光分子マーカーGFPを発現するAIRE/GFPノツクインマウス(AIRE/GFP-KI)を作製した。その結果予測通り、AIRE/GFP-KI胸腺の組織切片を抗GFP抗体と抗AIRE抗体によって二重染色したところ、ほとんど全てのGFP陽性細胞はAIRE陽性であった。興味深いことに、AIRE遺伝子をホモで欠損する個体(gfp/gfp)の胸腺でもGFP陽性細胞が同程度に認められ、このことからAIRE自体はAIREを発現する胸腺髄質上皮細胞(mTEC)の系列決定に関与しないことが明らかになった。次いで、AIRE/GFP-KI (+/gfp)およびAIRE/GFP-KI (gfp/gfp)のAIRE発現細胞およびAIRE非発現細胞の各分画をソーティングし、insulin 2およびCRP即の発現をreal-time PCRを用いて解析した。その結果、AIRE-dependent TSA geneであるinsulin2の発現はもっぱらAIRE発現細胞から正常AIRE蛋白質の存在に依存して認められるのに対し、AIRE-independent TSA geneであるCRPの発現はAIRE発現細胞とAIRE非発現細胞の両方から、正常AIRE蛋白質の有無に関わらず検出された。AIREは終末分化段階にあるmTECで発現しているという最近の報告とも併せ、mTECにおけるTSA発現機構として、terminal differentiation model を支持する結果であった。他方、免疫祖織染色からはAIRE/GFP-KI (gfp/gfp)のAIRE発現細胞は形態変化と分布異常を認めたことから、AIREがmTECの細胞構築化に対しても重要なはたらきを持つことが明らかになった。
英文摘要
AIRE遺伝子の発現制御下に蛍光分子マーカーGFPを発現するAIRE/GFPノツクインマウス(AIRE/GFP-KI)を作製した。その結果予測通り、AIRE/GFP-KI胸腺の組織切片を抗GFP抗体と抗AIRE抗体によって二重染色したところ、ほとんど全てのGFP陽性細胞はAIRE陽性であった。興味深いことに、AIRE遺伝子をホモで欠損する個体(gfp/gfp)の胸腺でもGFP陽性細胞が同程度に認められ、このことからAIRE自体はAIREを発現する胸腺髄質上皮細胞(mTEC)の系列決定に関与しないことが明らかになった。次いで、AIRE/GFP-KI (+/gfp)およびAIRE/GFP-KI (gfp/gfp)のAIRE発現細胞およびAIRE非発現細胞の各分画をソーティングし、insulin 2およびCRP即の発現をreal-time PCRを用いて解析した。その結果、AIRE-dependent TSA geneであるinsulin2の発現はもっぱらAIRE発現細胞から正常AIRE蛋白質の存在に依存して認められるのに対し、AIRE-independent TSA geneであるCRPの発現はAIRE発現細胞とAIRE非発現細胞の両方から、正常AIRE蛋白質の有無に関わらず検出された。AIREは終末分化段階にあるmTECで発現しているという最近の報告とも併せ、mTECにおけるTSA発現機構として、terminal differentiation model を支持する結果であった。他方、免疫祖織染色からはAIRE/GFP-KI (gfp/gfp)のAIRE発現細胞は形態変化と分布異常を認めたことから、AIREがmTECの細胞構築化に対しても重要なはたらきを持つことが明らかになった。
期刊论文(7)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Autoimmune regulator functions in autoimmunity control.
自身免疫调节器在自身免疫控制中发挥作用。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Expert Rev. Clin. 1mmunol. 3
影响因子： --
作者： [Matsumoto, M.]
通讯作者： M.
Medullary thymic epithelial cells expressing Aire represent a uniquelineage derived from claudin-expressins cells.
表达 Aire 的髓质胸腺上皮细胞代表了源自表达紧密蛋白的细胞的独特谱系。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Nature Immuology 8
影响因子： --
作者： [Hamazaki, Y., et. al.]
通讯作者： et. al.
Medullary thymic epithelial cells expressing Aire represent a unique lineage derived from claudin-expressing cells.
表达 Aire 的胸腺髓质上皮细胞代表了源自表达密蛋白的细胞的独特谱系。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Nature Immunology (in press)
影响因子： --
作者： [Hamazaki, Y., et al.]
通讯作者： et al.
Transcriptional regulation in the thymus for the establishment of sdl・tolerance.
胸腺中用于建立 sdl·耐受性的转录调节。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Matsumoto, M.]
通讯作者： M.
共 8 条
    Complete understanding of Aire function through identifying its bona fide target genes
    • 批准号：
      22H02892
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.4万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      松本 満
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    Solving the two enigmatic issues concerning thymic tolerance
    • 批准号：
      22K19437
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      松本 満
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    免疫システムにおけるオートファジーの役割
    • 批准号：
      19044027
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.65万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      松本 満
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    自己抗原のプロセッシング障害による自己寛容破綻病態の解明
    • 批准号：
      17047028
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.95万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      松本 満
    • 依托单位：
      The University of Tokushima
    国内基金
    海外基金
    糖皮质激素通过GR信号通路治疗B型胸腺瘤敏感性的分子机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202601965
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      黄冈市中心医院
    基于深度卷积神经网络的的胸腺CT影像特征挖掘及可解释性胸腺瘤相关重症肌无力诊疗预测模型构建研究
    • 批准号：
      2026JJ50300
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      周昊
    • 依托单位：
      中南大学湘雅医院
    NOTCH基因突变通过胸腺细胞选择相关HMG盒蛋白TOX调控的非小细胞肺癌T细胞耗竭的机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202600761
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      华中科技大学
    Rho-GTPase 通过调控TNTs 组装保障TC-cTECs间线粒体转移促进产后胸腺再生的机制研究
    • 批准号：
      ZCLQN26H0401
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      许勰
    • 依托单位：
      浙江中医药大学