プロトンと脂質性シグナル分子をセンスするG蛋白連関型受容体の情報変換機構

感知质子和脂质信号分子的G蛋白连接受体的信息转导机制

• 批准号: 19045007
• 负责人: 戸村 秀明
• 金额: $ 4.42万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19045007/
• 关键词: シグナル伝達; 脂質; 生理活性; プロトン; G蛋白連関型受容体

(1)pH低下に伴う血管平滑筋細胞の機能変化に対するOGR1ファミリーの関与 : ヒト血管平滑筋細胞では、長期間(数時間)細胞外pHを低下させると、プロスタグランジン産生酵素であるCOX-2の発現が誘導され、PGI2の産生がさらに増加する。PGI2は血小板凝集阻害や細胞増殖・遊走の抑制など、平滑筋機能に関わる。そこでこれらの応答に対するOGR1ファミリーの関与と、その細胞内シグナル伝達系の解析を、受容体特異的siRNA, 特異的阻害剤などを用いて解析した。その結果、これらの応答にOGR1が関与すること、Gi, Gqが連関することを見出した。またPGI2の産生はPKCに対する阻害剤で抑制された。すなわちこれらの応答にOGR1/Gi, Gq/PKC経路が関与することが推定された。(2) 好中球・マクロファージのサイトカイン産生応答に対するTDAG8の役割 : 細胞外pHの低下に伴い、好中球・マクロファージの機能が変化する。LPS刺激に対するマクロファージのサイトカイン産生応答は、細胞外pHの低下に伴い減弱する。今年度は、このpHによる抑制応答に対するTDAG8受容体の関与を、解析した。TDAG8ノックアウトマウス腹腔由来のマクロファージを用いた結果、上記抑制応答に部分的にTDAG8が関与することが明らかとなった。(3)pH低下に伴う骨芽細胞の機能変化に対するOGR1ファミリーの関与 : 細胞外pHの低下に伴い、正常ヒト骨芽細胞ではCOX-2の発現が誘導され、PGE2の産生が増加する。この細胞ではOGR1ファミリーのうち、OGR1の発現が高いことを観察している。そこで今年度は、pH低下に伴うCOX-2の発現誘導とPGE2産生に対するOGR1受容体の関与とそのシグナル伝達系の解析を、受容体特異的siRNA, 特異的阻害剤などを用いて解析した。その結果、これらの応答にOGR1が関与すること、Gi, Gqが連関すること、PKCが関与することを見出した。すなわちこれらの応答にOGR1/Gi, Gq/PKC経路が関与することが推定された。

(1) Low pH is associated with functional changes in vascular smooth muscle cells and is related to:ヒトvascular smooth tendon cells では, long-term (several time) extracellular pH low させると, プロスタグラCOX-2's COX-2 production enzyme is induced, and PGI2's production enzyme is increased. PGI2 blocks platelet aggregation, inhibits cell proliferation and migration, and smoothes muscle function.そこでこれらの応 Answer に対するOGR1 ファミリーのassociated with と, analysis of そのintracellular シグナル伝da system, receptor-specific siRNA, The specific inhibitory agent is analyzed by いてした.そのRESULT, これらの応 Answer にOGR1が关与すること, GI, Gqが连关することを见出した. The production of PGI2 and the inhibition of PKC are the same.すなわちこれらの応 Answer にOGR1/Gi, Gq/PKC経路が关与することが presumed された. (2) A good hit・マクロファージのサイトカイン成応Answerに対するTDAG8のServant Cut: The decrease in extracellular pH is accompanied by the improvement of the function of the medium-sized sphere. LPS stimulates the に対するマクロファージのサイトカイン to produce the に対するマクロファージのサイトカイン, and the extracellular pH is reduced, which is accompanied by the weakening of the する. This year's research on pH inhibition and analysis of TDAG8 receptors. TDAG8 ノックアウトマウス abdominal cavity origin のマクロファージを用いた results , the above-mentioned suppression of the response part of TDAG8 is related to TDAG8. (3) Low pH is associated with functional changes in osteoblasts and is related to: The decrease in extracellular pH is accompanied by the induction of COX-2 and the increase of PGE2 production in normal bone bud cells.このcellではOGR1ファミリーのうち、OGR1の発appearsが高いことを観看している.そこでThis year's は, low pH is accompanied by うCOX-2's current induction of とPGE2 production, に対するOGR1 receptor's analysis, siRNA specific for the receptor, The specific inhibitory agent is analyzed by いてした.そのRESULTS, これらの応 Answer にOGR1が关与すること, GI, Gqが连关すること, PKCが关与することを见出した.すなわちこれらの応 Answer にOGR1/Gi, Gq/PKC経路が关与することが presumed された.

项目成果

Role of lipoprotein-associated lysophospholipids in migratory activity of coronary artery smooth muscle cells

• DOI: 10.1152/ajpheart.00865.2006
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Damirin, Alatangaole;Tomura, Hideaki;Okajima, Fumikazu
• 通讯作者: Okajima, Fumikazu

Previously postulated "ligand-independent" signaling of GPR4 is mediated through proton-sensing mechanisms.

• DOI: 10.1016/j.cellsig.2007.03.009
• 发表时间: 2007-08
• 期刊: Cellular signalling
• 影响因子: 4.8
• 作者: M. Tobo;H. Tomura;C. Mogi;Ju-Qiang Wang;Jin-Peng Liu;Mayumi Komachi;A. Damirin;Takao Kimura;N. Murata;H. Kurose;Koichi Sato;F. Okajima

Involvement of Proton-Sensing TDAG8 in Extracellular Acidification-Induced Inhibition of Proinflammatory Cytokine Production in Peritoneal Macrophages

• DOI: 10.4049/jimmunol.0803466
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Mogi, Chihiro;Tobo, Masayuki;Okajima, Fumikazu
• 通讯作者: Okajima, Fumikazu

N,N-Dimethyl-D-erythro-sphingosine inhibits store-operated Ca2+ entry in U937 monocytes

N,N-二甲基-D-赤型鞘氨醇抑制 U937 单核细胞中钙池操纵的 Ca2 进入

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Pharmacol Sci 107
• 作者: Jo JY;Kim HL;Lee YK;Tomura H;Bae YS;Okajima F;and Im DS
• 通讯作者: and Im DS

Induction of scavenger receptor class B type I is critical for simvastatin enhancement of high-density lipoprotein-induced anti-inflammatory actions in endothelial cells

B 型 I 型清道夫受体的诱导对于辛伐他汀增强内皮细胞高密度脂蛋白诱导的抗炎作用至关重要

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Immunology 181
• 作者: Kimura;T.;Mogi;C.;Tomura;H.;Kuwabara;A.;Im;D.S.;Sato;K.;K urose;H.;Murakami;M.;and Okajima;F.
• 通讯作者: F.