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OGR1オルソログを利用した微量金属特異性を感知するOGR1のアミノ酸配列の決定

使用 OGR1 直向同源物确定感知痕量金属特异性的 OGR1 氨基酸序列

基本信息

批准号：
22K06049
负责人：
戸村秀明
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Meiji University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06049/
关键词：
OGR1 微量金属

项目摘要

OGR1は細胞外pHの低下によって活性化するプロトン感知性GPCRである。これまでのOGR1の研究は、がん組織などpHが低下している組織で精力的になされてきた。一方、ヒト、マウスのOGR1が、プロトンに加えて微量金属によっても活性化される金属感知性GPCRであることが2015年に見いだされた。本研究では「OGR1が、いままで不明であった微量金属の感知、制御を司る分子であるのか、またそうであるのならOGR1は生理的、病態生理的にどのような機能を担っているのか」を実験及び解析により解明するため、まず「OGR1オルソログ間のキメラ受容体を利用して、金属の特異性を決定するOGR1のアミノ酸配列」を特定することを目的としている。本年度は、ヒトOGR1とラットOGR1間でのOGR1応答の比較解析を行った。OGR1の活性化は、HEK細胞に各OGR1を発現させ、OGR1の活性化の程度をレポーターアッセイの測定系を用いて測定した。そして各OGR1の活性化応答のEC50値を測定し、応答性の違いを定量化した。その結果、ラットOGR1はヒトOGR1と比べて、微量金属刺激による応答が右にシフトしていた。そこでこのシフトにラットOGR1のどの領域が関与しているのかを次に調べた。ヒトとラットOGR1間でキメラ受容体を作成した。そしてこのキメラ受容体の微量金属刺激による活性化を測定した結果、ラットの細胞外領域をもつキメラ受容体で活性化応答の減弱が観察された。この結果は、種特異的な活性化を司るアミノ酸配列がOGR1の細胞外領域に存在する可能性を示唆している。

OGR1, low extracellular pH, activation, perceptual GPCR. The OGR1 research program, the organization, the pH, the organization, the research group, the organization, the organization, the organization. One party, the first party, the third party, the third party, the The purpose of this study is to determine the effects of trace metals on the perception and control of trace metals in OGR1 and pathophysiology. in this study, the physiological and pathophysiological mechanisms of OGR1 are sensitive, sensitive and sensitive. The special properties of the metal determine the distribution of OGR1 and acid in the order of specific purpose. This year, we will compare the results of this year's OGR1, OGR1, OGR1 and parsing. The degree of OGR1 activation, HEK activation and OGR1 activation are measured by the measurement system. The activation of each OGR1 should respond to the EC50 measurement and response to the quantitative measurement. The results of OGR1 test, OGR1 test and trace metal stimulation were used to answer the right test. Please tell me that you need to know that your domain is different from that of OGR1. Please tell me that the receptacle is made up of OGR1. The results of the determination of the activation of the receptor by trace metal stimulation and the activation of the capacitor in the extracellular domain should be answered. The results showed that there was a possibility of instillation in the extracellular domain of OGR1 cells.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

明治大学農学部生命科学科

明治大学农学院生命科学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Mn2+応答におけるラット OGR1の N末アミノ酸配列の役割

大鼠 OGR1 N 端氨基酸序列在 Mn2+ 反应中的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
田中朝陽;戸村秀明
通讯作者：
戸村秀明

Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) enhances cAMP production in human TDAG8-expressing cells

乙二胺四乙酸 (EDTA) 增强人 TDAG8 表达细胞中 cAMP 的产生

DOI：
10.1016/j.bbrc.2022.07.110
发表时间：
2022
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Deai Masahito;Oya Rin;Saso Naosi;Tanaka Asahi;Uchida Izumi;Miyake Yuta;Tachihara Ryo;Otsugu Miku;Mine Ayumi;Sato Koichi;Tomura Hideaki
通讯作者：
Tomura Hideaki

金属刺激によるヒト気道平滑筋細胞のインターロイキン-6産生とプロトン感知性OGR1受容体の関与

金属刺激和质子感应 OGR1 受体参与诱导人气道平滑肌细胞产生白细胞介素 6