TRP・Kvチャネルを介した新規グルコースセンシング-インスリン分泌連関

通过 TRP/Kv 通道的新型葡萄糖传感-胰岛素分泌联系

• 批准号: 19045026
• 负责人: 出崎 克也
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19045026/
• 关键词: 生理学; 糖尿病; インスリン分泌; シグナル伝達

本研究は、膵β細胞における"グルコース代謝-細胞膜興奮・分泌"連関分子としてのTRP・Kvチャネルを介した新たなインスリン分泌制御機構を解明し、その細胞生理学的意義(センサー機能)およびシステム生理学的意義(糖代謝調節)を明らかにすることを目的とする。1. インスリン分泌不全2型糖尿病Goto-Kakizaki(GK)ラットおよび正常WistarラットにおけるKv2.1の発現を免疫組織化学的に検討した結果、GKラットではβ細胞Kv2.1の発現が増大していた。2. GKラットではβ細胞Kvチャネル電流が増強しており、Kv2.1チャネルブロッカーのGuangxitoxin-1E存在下では、GKラットβ細胞Kvチャネル電流の増強が観察されなかった。3. Guamgxitoxin-1Eは、GKラットβ細胞におけるグルコース刺激による細胞内Ca^<2+>濃度上昇を増加させ、分離膵島からのグルコース誘発インスリン分泌を促進した。4. ラットおよびマウスβ細胞に対するTRPチャネルブロッカーの効果を検討した結果、TRPM2チャネルブロッカーがグルコース誘発β細胞内Ca^<2+>濃度上昇を抑制した。以上の結果から、Kv2.1がβ細胞のグルコースセンシングーインスリン分泌連関の抑制因子として機能しており、2型糖尿病ラットではKv2.1の発現増大によりチャネル電流が亢進していることが明らかになった。さらに、TRPM2がインスリン分泌制御因子として機能している可能性を示した。

は, this study Cui beta cells に お け る "グ ル コ ー ス metabolism - membrane secretion of excitement," even the masato molecular と し て の TRP, Kv チ ャ ネ ル を interface し た new た な イ ン ス リ ン secretion system of the royal institution を interpret し, そ の cell physiology significance (セ ン サ ー function) お よ び シ ス テ ム physiology significance (sugar metabolic regulation) を Ming ら か に す る こ と を Objective: とする. 1. イ ン ス リ Goto - Kakizaki ン secretion insufficiency of type 2 diabetes (GK) ラ ッ ト お よ び normal Wistar ラ ッ ト に お け る Kv2.1 の 発 presently を immunohistochemical に beg し 検 た results, GK ラ ッ ト で は beta cells Kv2.1 の 発 が now raised large し て い た. 2. GK ラ ッ ト で は beta cells Kv チ ャ ネ ル current が raised strong し て お り, Kv2.1 チ ャ ネ ル ブ ロ ッ カ ー の Guangxitoxin - the presence of 1 e で は, GK ラ ッ ト beta cells Kv チ ャ ネ ル current の raised strong が 観 examine さ れ な か っ た. 3. Guamgxitoxin - 1 e は, GK ラ ッ ト beta cells に お け る グ ル コ ー ス stimulus に よ る intracellular Ca ^ > < 2 + concentration rises を raised さ せ, separating Cui island か ら の グ ル コ ー ス 発 lure イ ン ス リ ン secretion を promote し た. 4. ラ ッ ト お よ び マ ウ ス beta cells に す seaborne る TRP チ ャ ネ ル ブ ロ ッ カ ー の unseen fruit を beg し 検 た results, TRPM2 チ ャ ネ ル ブ ロ ッ カ ー が グ ル コ ー ス 発 lure beta cells Ca ^ > < 2 + concentration rise を restrain し た. の above results か ら, Kv2.1 が beta cells の グ ル コ ー ス セ ン シ ン グ ー イ ン ス リ ン secretion even masato の inhibitory factor と し て function し て お り, type 2 diabetes ラ ッ ト で は Kv2.1 の 発 now raised large に よ り チ ャ ネ ル current が hyperthyroidism し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, TRPM2 が イ ン ス リ ン secretion suppression factor と し て function し て い を る possibility in し た.

项目成果

Nesfatin-1 neurons in paraventricular and supraoptic nuclei of the rat hypothalamus coexpress oxytocin and vasopressin and are activated by refeeding

• DOI: 10.1210/en.2007-1276
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kohno, Daisuke;Nakata, Masanori;Yada, Toshihiko
• 通讯作者: Yada, Toshihiko

2型糖尿病ラット膵島におけるKv2.1チャネルブロッカーによるインスリン分泌促進

Kv2.1通道阻滞剂促进2型糖尿病大鼠胰岛胰岛素分泌

• 发表时间: 2009
• 作者: 小山英則;山本博;出崎克也
• 通讯作者: 出崎克也

Oleic acid glucose-independently stimulates glucagon secretion by increasing cytoplasmic Ca<^2+> via ER Ca^<2+> release and Ca^<2+> influx in the rat islet α-cells.

油酸葡萄糖独立地通过大鼠胰岛α细胞中的ER Ca ^ 2+ 释放和Ca ^ 2+ 流入增加细胞质Ca ^ 2+ 来刺激胰高血糖素分泌。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Endocrinology 148
• 作者: Toriya;M;Fujiwara K
• 通讯作者: Fujiwara K

Ghrelin Regulates Insulin Release and Glycemia: Physiological Role and Therapeutic Potential

• DOI: 10.2174/157339908783502352
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: CURRENT DIABETES REVIEWS
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yada, Toshihiko;Dezaki, Katsuya;Kakei, Masafumi
• 通讯作者: Kakei, Masafumi

グレリンによるβ細胞Kvチャネル活性化を介したグルコース誘発インスリン分泌抑制

ghrelin 通过激活 β 细胞 Kv 通道抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌

• 发表时间: 2008
• 作者: 出崎克也;Damdindorj Boldbaatar;加計正文;矢田俊彦
• 通讯作者: 矢田俊彦