新規創薬基盤を目指した癌抑制遺伝子p53クロマチン会合分子群の網羅的同定

全面鉴定抑癌基因p53染色质相关分子，用于新药发现平台

• 批准号: 20012010
• 负责人: 田中 知明
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012010/
• 关键词: 癌; 遺伝子; 発現制御; クロマチン; 転写因子

p53研究の進歩により、ゲノムの守護神としての癌抑制機能以外にも実に多彩な生理作用を発揮することがわかってきた。それは主にp53が転写因子として機能し、生理作用の異なる様々な下流遺伝子群を、細胞の種類や細胞環境の変化に応じて、時間的・空間的・選択的に巧妙に使い分けているからである。今回ゲノムワイドの解析から、細胞内代謝制御に関わるp53下流遺伝子GLS2を同定することに成功した。さらに、その肝臓腫瘍組織における発現低下と腫瘍細胞増殖抑制効果を証明し、p53の癌抑制機能を担うことをProc.Natl.Acad.Sci.USA.誌に報告した。またクロマチンの構造的・機能的調節機構に着目して、in vivoにおけるp53クロマチン複合体中に含まれる機能的会合分子群の同定とp53化学修飾の解析をプロテオミクスの手法を駆使して網羅的に試みた。その結果、p53のリン酸化・アセチル化・メチル化などの化学修飾や、クロマチン会合分子であるtranscriptional co-factor hSp110を同定した。Sp110の機能解析の結果、p53による細胞老化の制御を介して癌抑制機能に関連する可能性が示された。これらの新知見は、癌のエピジェネティック治療創薬における新規標的分子基盤の候補であり、確実な成果が成し遂げられた。

The progress of p53 research is not only the protection of cancer, but also the development of colorful physiological functions. The p53 gene is a key factor in gene expression, function, physiological function, downstream gene subgroup, cell type, cell environment, time, space, and selection. Now we have successfully identified the p53 downstream gene GLS2 involved in the analysis and regulation of intracellular metabolism. Proving that p53 plays a role in tumor suppression in liver cancer tissues The structural and functional regulatory mechanisms of p53 in vivo and p53 in vivo are studied. The results showed that p53 was chemically modified, and the transcriptional co-factor hSp110 was determined. The results of functional analysis of Sp110, p53 and its role in the regulation of cell aging and cancer suppression are presented. The new molecular base of the new discovery, cancer and treatment is candidate, and the results are complete.

项目成果

Three cases of ovarian hyperstimulation caused by gonadotroph adenoma in Japanese women

日本女性促性腺激素腺瘤引起卵巢过度刺激三例

• 发表时间: 2010
• 作者: Zou;Y.;Emi Imada
• 通讯作者: Emi Imada

Phosphate-activated glutaminase (GLS2), a p53-inducible regulator of glutamine metabolism and reactive oxygen species

• DOI: 10.1073/pnas.1002459107
• 发表时间: 2010-04-20
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Suzuki, Sawako;Tanaka, Tomoaki;Prives, Carol
• 通讯作者: Prives, Carol

Incidence and risk factors of symptomatic vertebral fractures in men newly treated with high-dose glucocorticoid : Sub-analysis of Chiba-Shimoshizu rheumatic cohort

新接受大剂量糖皮质激素治疗的男性症状性椎体骨折的发生率和危险因素：千叶-下静风湿病队列的亚组分析

• 发表时间: 2010
• 作者: Ichihiro Yamauchi;Ichiro Tatsuno;Ichiro Tatsuno
• 通讯作者: Ichiro Tatsuno

Rage-ligand S100 indirectly promotes but directly inhibits osteoclasto genesis

Rage-ligand S100 间接促进但直接抑制破骨细胞生成

• 发表时间: 2010
• 作者: Ichihiro Yamauchi;Ichiro Tatsuno;Ichiro Tatsuno;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida
• 通讯作者: Tomohiko Yoshida

癌抑制遺伝子p53の転写制御分子Sp110の同定と細胞老化における生理的役割

抑癌基因p53转录调节因子Sp110的鉴定及其在细胞衰老中的生理作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Ichihiro Yamauchi;Ichiro Tatsuno;Ichiro Tatsuno;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida;Tomohiko Yoshida;橋本直子
• 通讯作者: 橋本直子