新規Znフィンガーファミリーがん抑制遺伝子を介する多段階発がんモデルの確立

新型锌指家族抑癌基因介导的多步癌变模型的建立

• 批准号: 20012033
• 负责人: 松井 利充
• 金额: $ 7.04万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012033/
• 关键词: TFL; ZC3H12D; リンパ腫; P-body; 多段階発癌; p58; アポトーシス; 癌抑制遺伝子; がん抑制遺伝子; リンパ球; 細胞周期; 悪性リンパ腫; 白血病

悪性リンパ腫関連遺伝子としてBcl-2、c-myc等も染色体転座より同定されてきたが、これらの単独異常では腫瘍を発症せず、治療の標的となりうる原因遺伝子の探索が重要である。患者検体から見出された稀な染色体転座の解析が、がん細胞に普遍的な潜在的変異の発見につながる事がある。私達は、濾胞型リンパ腫から彌慢性リンパ腫へと悪性度が進展する際に新たに加わったt(2;6)転座症例より、新しいTumor Suppressor、TFL(p58とp36)を同定した。TFLは第6番染色体のZC3H12Dにコードされ、C3H型Zn-fingerモチーフを有する他の3つの遺伝子とファミリーを形成している。驚くべきことにこれら4つの遺伝子座は、リンパ腫における遺伝子欠失領域の網羅的解析結果と一致している。事実ZC3H12Dは、悪性リンパ腫の18%に欠失が確認でき、そのSNPと肺癌発症の関連も報告されている。TFL蛋白はリンパ組織に発現し、Rb蛋白のリン酸化抑制を介し細胞周期G1からS期への進行を阻害する。TFLを欠失するヒト白血病細胞に蛋白発現させると白血病細胞増殖が抑制され、アポトーシスが誘導される。すなわち、ヒト白血病において「がん抑制遺伝子」として機能しうる。p58^<TFL>は、細胞質顆粒のp-bodyにEIF2C2(AGO2)やDCP1aと共在する事から、mRNA/miRNAの安定化を調節し、細胞増殖を阻害すると考えられる。C3H型Zn-fingerモチーフを有するRNA結合蛋白TTPやRoquinが免疫調節分子として注目されているが、ファミリー遺伝子Zc3h12aがRNaseとしてマクロファージの活性化抑制に関与している事が報告された。TFLはリンパ球に高発現する事から、私達が作成したZc3h12 dKOマウスは多段階発がんのみならず、炎症性疾患の動物モデルとしても有用と考えている。

It is very important to explore the genetic causes of the disease and the treatment targets of the disease by identifying the chromosomal loci such as Bcl-2 and c-myc. The analysis of chromosome loci in patients and the common occurrence of potential abnormalities in cells In addition, the new Tumor Suppressor and TFL(p58 and p36) are also determined. TFL has three different chromosomes: ZC3H12D and C3H. The result of the analysis of the missing domain is consistent. 18% of ZC3H12D was unconfirmed and the association between SNP and lung cancer was reported. The TFL protein is found in fragile tissues and inhibits progression of the cell cycle from G1 to S through inhibition of phosphorylation of Rb protein. TFL is a protein inhibitor for leukemia cell proliferation and an inhibitor for leukemia cell proliferation. The function of leukemia is to inhibit the transmission of genes. p58^<TFL>, p-body of cytoplasmic granules, EIF2C2 (AGO2) and DCP1a co-exist, regulate mRNA/miRNA stabilization, and inhibit cell proliferation. C3H-type Zn-finger RNA binding protein TTP and Roquin are reported as immunomodulatory molecules. TFL is a multi-stage inflammatory disease in animals.

项目成果

A novel zinc finger protein p58TFL expressed in T cells inhibit cell Proliferation and promotes cell death at P-bodies

T 细胞中表达的新型锌指蛋白 p58TFL 抑制细胞增殖并促进 P 体细胞死亡

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsui T.;et.al.
• 通讯作者: et.al.

t(2 ; 6)(p12 ; q25)転座悪性リンパ腫により見出された新規がん抑制遺伝子の遺伝子診断法の確立

t(2;6)(p12;q25)易位恶性淋巴瘤新抑癌基因遗传诊断方法的建立

• 发表时间: 2008
• 作者: 皆川健太郎、松井利充;他
• 通讯作者: 他

Inhibition of G1 to S Phase Progression by a Novel Zinc Finger Protein P58TFL at P-bodies

• DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-08-0511
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: MOLECULAR CANCER RESEARCH
• 影响因子: 5.2
• 作者: Minagawa, Kentaro;Katayama, Yoshio;Matsui, Toshimitsu
• 通讯作者: Matsui, Toshimitsu

新規がん抑制遺伝子TFLはmRNA転写後調節により細胞増殖を阻害する

新型抑癌基因TFL通过mRNA转录后调控抑制细胞增殖

• 发表时间: 2009
• 作者: Nishi;R.;et.al.;松井利充
• 通讯作者: 松井利充

Unbalanced whole-arm translocation der(5 ; 19)(p10 ; q10) is a novel and recurrent cytogenetic aberration in myelodysplastic syndrome.

不平衡全臂易位 der(5 ; 19)(p10 ; q10) 是骨髓增生异常综合征中一种新型且反复发生的细胞遗传学畸变。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Leukemia Res. 33
• 作者: Yamamoto;K.;Okamura;A.;Katayama;Y.;Shimoyama;M.;Matsui;T.
• 通讯作者: T.