コレシストキニン/ガストリン受容体を介するヒト癌細胞増殖の分子機構

胆囊收缩素/胃泌素受体介导的人癌细胞增殖的分子机制

• 批准号: 05152083
• 负责人: 松井 利充
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152083/
• 关键词: コレシストキニン; ガストリン; 受容体; チロシンキナーゼ; FAK; MAPキナーゼ; 遺伝子; 相同組換え

私達はcDNAクローニングによりヒト大脳コレシストキニン(CCK)-B受容体は胃ガストリン受容体と同一分子であり、細胞増殖促進作用を持つことを明らかにした。さらにヒトCCK-B/ガストリン受容体遺伝子はヒト第11番染色体短腕15.5-15.4の全長13kb以上におよぶ5個のエクソンから成る遺伝子(CCKBR)にコードされ、第4エクソンの3'測には2ヵ所のスプライシング部位が存在しうることも明らかにした。本受容体cDNA導入発現細胞において、CCKおよびガストリンはDNA合成を促進させるとともに、c-fos,c-mycなどの初期応答遺伝子発現を誘導する。さらにイノシトールリン酸産生や細胞内Ca^<2+>を上昇させるのみならず、p125^<FAK>(Focal Adhesion Kinase)およびMAPキナーゼなどの細胞質蛋白のチロシンリン酸化を誘導し、MAPキナーゼ活性を著明に上昇した。すなわち、G蛋白共役型受容体であるCCK-B/ガストリン受容体はその細胞増殖促進作用において、チロシンキナーゼ型受容体の細胞内信号伝達系とクロストークする可能性が示唆された。さらに、チロシンキナーゼ型受容体との共役がすでに明らかにされているその他の細胞内情報伝達分子(Rasなどの低分子量G蛋白,Srcなどの非受容体型チロシンキナーゼ)との共役を明らかにするとともに、CCK-B/ガストリンがアクチンストレスファイバー再構築を著明に誘導することを見い出した。また現在、CCK-B/ガストリン受容体の中枢神経系などにおける生理的意義の解明を目的として、本受容体遺伝子ノックアウトマウスを作成している。ヒト癌細胞における発現については、生検材料を用いRT-PCR法などを用い検討し、本受容体発現が肺小細胞癌診断の分子マーカーとなることを見い出している。さらにヒト癌細胞株に対して増殖抑制効果を持つヒトCCK-B/ガストリン受容体特異的拮抗薬を見い出した。

In this study, we use the same molecular weight of the same molecule as the receptor (CCK)-B. the effect of promoting the colonization of the same molecule is different from that of the receptor. the function of promoting the colonization of the recipient is known to be different. The chromosome short wrists of the 11th chromosome of the CCK-B/ recipients were 15. 5-15. 4 full-length 13kb and above. The 5-year-old mice of the 5-year-old (CCKBR) were found to be sensitive, while those of the fourth, the third, the second, and the third, the second, the second, the third, the third, the fourth, the third, the second, the third, the fourth, the fourth, the third, the second, the third, the fourth, the fourth, the third, the second, the fourth, the fourth, the third, the second, the second The receptor cDNA has been introduced into the host cell, the CCK receptor, the DNA synthesis promoter, the CMFG receptor, the CMMC receptor, the receptor receptor, the receptor. In the intracellular Ca ^ & lt;2+>, p125 ^ & lt;FAK> (Focal Adhesion Kinase), MAP, MAP, protein, acid, acid G-protein co-receptor, CCK-B/ receptor, G-protein co-receptor, G-protein receptor, G-protein receptor, G-protein The receptor of this type is known as the Ras receptor (LMW G protein). Src is a non-capacitive body.) in the joint service, there is a clear indication that the system is not compatible with each other, and that the CCK-B/ is in good condition. The meaning of the physiology of the CCK-B/ receptor is to understand the meaning of the physiology. the purpose is to understand the meaning of the physiology. the purpose is to understand the meaning of the physiology. the purpose is to understand the meaning of the physiology. the purpose is to understand the meaning of the physiology. The cancer cells were infected, the raw materials were detected by RT-PCR method, and the small cell carcinoma of the lung was detected in this receptor. the broken molecules were detected. The cell line of cancer cell line was inhibited by colonization. The antagonistic effect of CCK-B/ cell line on the growth of the receptive cell line was detected.

项目成果

Nakata,H.: "Gastrin/CCK-B receptors on brain,gastric parietal cells and ECL carcinoid tumor of Mastomys natalensis" Kobe Journal of Medical Science. 39. 161-170 (1993)

Nakata,H.：“胃泌素/CCK-B 受体在大脑、胃壁细胞和 Mastomys natalensis 的 ECL 类癌肿瘤”神户医学科学杂志。

Zimonjic,D.B.: "Localization of the human cholecystokinin-B/gastrin receptor gene(CCKBR)to chromosome 11p15.5-15.4 by fluorescence in situ hybridization" Cytogenetics and Cell Genetics. 65. 184-185 (1994)

Zimonjic,D.B.：“通过荧光原位杂交将人胆囊收缩素-B/胃泌素受体基因 (CCKBR) 定位到染色体 11p15.5-15.4”《细胞遗传学和细胞遗传学》。

Chiba,T.: "Gastrin" Raven Press, 432 (1993)

千叶，T.：“胃泌素”Raven Press，432（1993）

Matsui,T.: "Growth Factors-Cell Growth,Morphogenesis,and Transforma-tion.Gann Monograph on Cancer Research 42" CRC Press (in press), (1994)

Matsui,T.：“生长因子 - 细胞生长、形态发生和转化。江恩癌症研究专着 42”CRC Press（正在印刷中），（1994 年）

Matsui T.: "Human neuroblastoma cells express α and β platelet-derived growth factor receptors coupling with neurotrophic and chemotactic signaling." Journal of Clinical Investigation. 92. 1153-1160 (1993)

Matsui T.：“人类神经母细胞瘤细胞表达与神经营养和趋化信号传导相结合的 α 和 β 血小板衍生生长因子受体。”临床研究杂志 92. 1153-1160 (1993)