造血器腫瘍発生における出芽酵母DNA修復遺伝子HRR25ヒトホモログの役割

芽殖酵母 DNA 修复基因 HRR25 的人类同源物在造血肿瘤发展中的作用

• 批准号: 08877169
• 负责人: 松井 利充
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877169/
• 关键词: カゼインキナーゼ; 造血器腫瘍; DNA損傷; DNA修復; 細胞増殖; 細胞分化; 出芽酵母; ヒト染色体

白血病をはじめ種々の造血器疾患が後天的な遺伝子変異に基づき発症する。さらに、変異(損傷)を受けたDNAの監視・修復機構の異常もヒト癌の発生に深く関与していることが、大腸菌や酵母のDNA損傷修復機構の解析をもとに最近明らかにされている。今回私共は、出芽酵母のDNA損傷の監視・修復に関与している遺伝子として見いだされたHRR25(Science 253:1031,1991)のヒトホモログ(カゼインキナーゼ(CK)I-δおよびCKI-ε)を単離し、ヒト正常末梢血および造血器腫瘍細胞株における発現を解析した。CKI-δおよびCKI-ε遺伝子は、各々ヒト染色体17q25および22q12-13に独立して存在するが、全アミノ酸配列で77%、キナーゼ領域で98%の相同性を示すため、特異的な領域のみのcDNAプローブを作成し、RNAブロット法に供した。これらの遺伝子は、大脳、心、肺、肝、脾、腎、膵、骨格筋、胎盤などに広く、それぞれの組織に特異的な発現様式を示した。正常人末梢血では、多核白血球および非付着単核球分画にCKI-δが強く発現し、CKI-ε発現は認めなかった。前骨髄球性細胞株HL-60にビタミンD_3およびレチノイン酸を処理しそれぞれ単球と顆粒球系細胞に分化誘導したところ、顆粒球分化に伴いCKI-εのみが著しく発現低下した。線維芽細胞では細胞周期の変化に伴う明らかな発現変化は見られず、細胞分化に伴う発現調節と考えらえた。白血球細胞株にはCKI-δのみならずCKI-εも骨髄性、T-、Bーリンパ性細胞株に発現していた。機能的にもHRR25と相同と考えられるCKI-δおよびCKI-ε遺伝子には、それぞれ特異的な、細胞分化に伴う発現調節機構が存在すると考えられた。今後、ヒトDNA損傷・修復における機能的役割の解明が重要である。

Leukemia is a disease of the hematopoietic organs, which is caused by different genetic factors. DNA monitoring and repair mechanisms for abnormal DNA damage are closely related to the development of cancer. DNA damage repair mechanisms for Escherichia coli and yeast are analyzed. This paper analyzes the development of DNA damage monitoring and repair in budding yeast and normal peripheral blood and hematopoietic tumor cell lines in HRR25(Science 253:1031, 1991). CKI-δ and CKI-ε genes are independent of each other on chromosomes 17q25 and 22q12 -13, with 77% complete nucleotide alignment and 98% identity in the domain of CKI-δ and CKI-ε. The expression pattern of the specific tissues of the uterus, heart, lung, liver, spleen, kidney, spleen, placenta and placenta is shown. In normal human peripheral blood, CKI-δ and CKI-ε are strongly expressed in non-nuclear leukocytes. The differentiation of granulocytes and granulocytes in HL-60 cell line was induced by CKI-3 and CKI-4. The cell cycle of the linear bud cell changes with the development of the cell cycle, and the cell differentiation changes with the development of the cell cycle. Leukocyte cell lines developed in response to CKI-δ and CKI-ε, T-, B-, T-, T-. The function of HRR25 is similar to CKI-δ and CKI-ε genes, and cell differentiation is associated with the existence of regulatory mechanisms. In the future, it is important to understand the function of DNA damage and repair.