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網膜芽細胞腫の細胞系譜・分子基盤の解明とその増殖機構の破綻メカニズムの解析

视网膜母细胞瘤细胞谱系和分子基础的阐明及其增殖机制的失败机制分析

基本信息

批准号：
20013008
负责人：
渡辺すみ子
金额：
$ 7.04万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013008/
关键词：
Wntシグナル網膜増殖制御モデルマウス

项目摘要

網膜芽細胞腫の分画サンプルについて遺伝子発現パターンを網羅的に検討する事を計画していた。しかし、その後、網膜芽細胞腫のサンプルが入手できず、当初共同研究を組んでいた病院以外の病院からも入手することができるように倫理審査などの手続きを行なった。実験の遂行が網膜芽細胞腫の摘出臨床サンプルで行なえなかったため、初年度に摘出サンプルを用いてFACSで解析し網膜芽細胞腫で発現していた表面抗原のなかから、SSEA-1, c-kitのマウス網膜の陽性細胞について、増幅micro arrayを行い網羅的遺伝子発現パターンを得た。そのなかからこれらの集団に特徴的に発現している遺伝子に注目し検討を加えた。IDはSSEA-1陽性細胞に発現していたが、ID family遺伝子がbeta-Cateninの活性化により発現量が大きく変動し、またID3を過剰発現するとSSEA-1陽性細胞が増加する事から、分化を抑制する事が示され、ID遺伝子がbeta-Cateninの下流で網膜プロジェニター細胞の分化制御に関わっていることを見いだした。Zic遺伝子もSSEA-1陽性細胞に発現しており、その過剰発現により網膜プロジェニター細胞の分化の速度を抑制し、一方網膜細胞の増殖を昂進した。Zic遺伝子の過剰発現により細胞周期遺伝子の発現パターンが変化する事から、細胞周期を制御する事により、増殖の制御に関わっている事が示唆された。また網膜芽細胞腫で強く発現していたCXCR4についても過剰発現、ノックアウトマウスにより機能を検討している

The development of retinal germ cell tumors is planned in the context of the study of retinal germ cell tumors. We will continue to conduct ethical review on the basis of joint research on the development of omental germ cell tumors. In addition, we analyzed the surface antigen of retinal germ cell tumor by FACS, SSEA-1, c-kit and amplitude-micro array. The group features are revealed in the group discussion. ID-1 positive cells were detected, ID family gene beta-Catenin activation was detected in large amounts, ID-3 was detected in excess, SSEA-1 positive cells were increased, differentiation was inhibited, ID gene beta-Catenin downstream cells differentiation was inhibited. The development of SSEA-1 positive cells in Zic gene was inhibited, and the proliferation of retinal cells increased. Zic gene development, cell cycle gene development, cell cycle regulation, reproductive regulation CXCR4 is the most important part of the development of retinal bud cells. It is the most important part of the development of retinal bud cells.