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水晶体発生過程をモデル系とした器官発生における細胞増殖、分化制御機構の研究

以晶状体发育过程为模型系统研究器官发育过程中的细胞增殖和分化控制机制

基本信息

批准号：
13043011
负责人：
渡辺すみ子
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13043011/
关键词：
遺伝子再生医学シグナル伝達生理活性発生・分化

项目摘要

ゼブラフィッシュのクリスタリンαプロモーターをもちいて種々の細胞周期、細胞死関連遺伝子を水晶体特異的に発現させ、水晶体の細胞周期制御を擾乱させる。このことにより水晶体での増殖とその停止、分化の空間的時間的制御について検討することを計画した。まず増殖停止の必然性について検討するために活性化型βカテニン、SV40 large T抗原、V-Rasを単独あるいはくみあわせによりクリスタリンαプロモーターを用いて発現させた。しかし形態学的観察では水晶体の増殖の状況に変化は観察されなかった。このことは水晶体に腫瘍が発見されないことを鑑みて興味深い観察であった。一方で水晶体の核の消失機構を探るためにカスペースを発現させると水晶体繊維細胞の分化は大きく影響を受けた。さらにin situ TUNEL解析では多くの陽性細胞が観察され多くの核の染色体が断片化をおこしていることが予測された。しかしながら核は消失することなく水晶体の中央部付近まで存在しており、カスペースの活性化のみでは核を消失させることができないことが明らかになった。同様に、カスペース10,BAXでも断片化をおこした核が水晶体の中心部にまでのこっていた。一方、アポトーシス抑制因子であるBcl-xlの発現は影響を与えなかった。以上のことから従来言われているのとことなり水晶体の核の消失はカスペースを介したアポトーシスの系ではない経路によって行われていることが示唆された。

Cell cycle, cell death related genes, crystal-specific development, crystal-specific cell cycle control disruption The time control of the growth and differentiation of the crystal The inevitability of growth cessation is discussed in the context of the activation of beta proteins, SV40 large T antigens, and V-Ras. Morphological observation of the growth and development of crystals This is the first time I've ever seen a crystal. The disappearance of the nucleus of the lens is affected by the development of the nucleus of the lens. In situ TUNEL analysis, many positive cells were detected and many nuclear chromosomes were fragmented. The core disappears. The crystal is near the center. The core disappears. In the same way, the core of the crystal is divided into 10,BAX and 10. A party, a party. The above is the first time that the crystal core has disappeared.