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幹細胞識別技術による生体内肺癌発症監視機構とAkt/HIF1標的新規治療の研究

幹細胞識別技術による生体内肺癌発症監視機構とAkt/HIF1標的新規治療の研究
利用干细胞识别技术研究肺癌体内发展监测机制及针对Akt/HIF1的新疗法
批准号：
20013038
负责人：
中里 雅光
金额：
$8.83万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2009
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2009 至 2010
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013038/
关键词：
癌幹細胞生体内分子イメージング分子標的治療肺癌

项目摘要

项目成果

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癌根絶の治療標的は癌幹細胞であり、癌の予防や治療には、正常幹細胞の制御や癌化してからの癌幹細胞の未分化性維持機構の2面からアプローチする必要がある。申請者は細気管支肺胞上皮細胞特異的に癌抑制遺伝子Ptenを欠損させたマウスを作出した。このマウスは全例肺腺癌を自然発症し、肺腺癌発症前の肺幹細胞数が著しく増加していることを見出した。これは肺癌の初期状態から発癌までを模擬すると思われるモデル系である。現在このマウスを用いて、PI3キナーゼ阻害剤やAkt阻害剤およびその下流にあるHIF-1阻害剤による腫瘍発症抑制効果について検討を進めている。また、PTENの癌幹細胞維持における役割を検討するため、A549細胞にPTENを安定発現する細胞株を作製し、この細胞を用いて癌幹細胞マーカーとされるSP細胞数を検討した結果、PTEN発現細胞株における著しいSP細胞数の減少と、dominant negative Pten発現細胞におけるSP細胞数の増加を見出した。また各肺癌細胞株のSP細胞数と内因性PTEN蛋白の発現の相関を検討した結果、癌細胞株のSP細胞数と内因性PTEN蛋白の発現に負の相関があることを見出した。これはPten蛋白発現が癌幹細胞制御に関与することを示唆するものである。現在、PI3キナーゼ阻害剤やAkt阻害剤およびHIF-1阻害剤によってSP細胞数が変化するかどうかを検討するとともに、これらのSP細胞を免疫不全マウスに移植することで、in vivoでの腫瘍形成の評価を進めている。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Pten controls lung morphogenesis, bronchioalveolar stem cells, and onset of lung adenocarcinomas
Pten 控制肺形态发生、支气管肺泡干细胞和肺腺癌的发病
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Yanagi S, Kishimoto H, Kawahara K, Sasaki T, Nakazato M, Suzuki A, C.I.Alarima, M.M.Buri, Shigehisa Yanagi]
通讯作者： Shigehisa Yanagi
Analysis of Pten Function in Bronchioalveolar Epithelium
支气管肺泡上皮Pten功能分析
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Yanagi, ら]
通讯作者： ら
Pten controls lung morphogenesis, bronchioalveolar stem sells, and onset of lung adenocarcinomas
Pten 控制肺形态发生、支气管肺泡干销售和肺腺癌的发病
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Yanagi S, Nakazato M, Suzuki A]
通讯作者： Suzuki A
慢性呼吸器疾患におけるグレリンの病態意義の解明と臨床応用を目指した橋渡し研究
  • 批准号：
    20659131
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    中里 雅光
  • 依托单位：
    University of Miyazaki
グレリンの慢性下気道感染症における病態生理学的意義と臨床応用
  • 批准号：
    19659213
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    中里 雅光
  • 依托单位：
    University of Miyazaki
ペプチドーム解析を応用した脳機能調節に作用する新規ペプチドの探索と機能研究
  • 批准号：
    18022035
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.69万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    中里 雅光
  • 依托单位：
    University of Miyazaki
COPDにおける新規生理活性ペプチドグレリンの病態生理学的意義と臨床応用の試み
  • 批准号：
    18659240
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.05万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    中里 雅光
  • 依托单位：
    University of Miyazaki