幹細胞識別技術による生体内肺癌発症監視機構とAkt/HIF1標的新規治療の研究

利用干细胞识别技术研究肺癌体内发展监测机制及针对Akt/HIF1的新疗法

• 批准号: 20013038
• 负责人: 中里 雅光
• 金额: $ 8.83万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013038/
• 关键词: 癌幹細胞; 生体内分子イメージング; 分子標的治療; 肺癌

癌根絶の治療標的は癌幹細胞であり、癌の予防や治療には、正常幹細胞の制御や癌化してからの癌幹細胞の未分化性維持機構の2面からアプローチする必要がある。申請者は細気管支肺胞上皮細胞特異的に癌抑制遺伝子Ptenを欠損させたマウスを作出した。このマウスは全例肺腺癌を自然発症し、肺腺癌発症前の肺幹細胞数が著しく増加していることを見出した。これは肺癌の初期状態から発癌までを模擬すると思われるモデル系である。現在このマウスを用いて、PI3キナーゼ阻害剤やAkt阻害剤およびその下流にあるHIF-1阻害剤による腫瘍発症抑制効果について検討を進めている。また、PTENの癌幹細胞維持における役割を検討するため、A549細胞にPTENを安定発現する細胞株を作製し、この細胞を用いて癌幹細胞マーカーとされるSP細胞数を検討した結果、PTEN発現細胞株における著しいSP細胞数の減少と、dominant negative Pten発現細胞におけるSP細胞数の増加を見出した。また各肺癌細胞株のSP細胞数と内因性PTEN蛋白の発現の相関を検討した結果、癌細胞株のSP細胞数と内因性PTEN蛋白の発現に負の相関があることを見出した。これはPten蛋白発現が癌幹細胞制御に関与することを示唆するものである。現在、PI3キナーゼ阻害剤やAkt阻害剤およびHIF-1阻害剤によってSP細胞数が変化するかどうかを検討するとともに、これらのSP細胞を免疫不全マウスに移植することで、in vivoでの腫瘍形成の評価を進めている。

Eradicate cancer の は treatment target the cancer stem cells で あ り の to prevent や, cancer treatment に は, normal stem cells の suppression や canceration し て か ら の の undifferentiated sex cancer stem cells maintain institutions の 2 surface か ら ア プ ロ ー チ す る necessary が あ る. The applicant made a <s:1> た of the に cancer suppressor progeny 伝 Ptenを defect させた ウスを ウスを of the epithelial-specific に cancer suppressor progeny of the <s:1> bronchioles branch pulmonary cell epithelial cells. The number of <s:1> lung stem cells in all cases of を natural occurrence of lung adenocarcinoma <s:1> and the number of <s:1> lung stem cells in the lung before the occurrence of lung adenocarcinoma が く increased, <s:1> て る る る る る とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを とを た was observed to show た. <s:1> れ れ the initial state of lung cancer ら the development of cancer までを simulation すると thinking われるモデ the である system である. Now こ の マ ウ ス を with い て, PI3 キ ナ ー ゼ resistance against tonic や Akt resistance against tonic お よ び そ の obscene に あ る HIF - 1 resistance against tonic に よ る swollen sores 発 disease suppression unseen fruit に つ い て beg を 検 into め て い る. ま た, PTEN の cancer stem cells maintain に お け る service cut を beg す 検 る た め, A549 cell に PTEN を settle 発 now す る し, the cell lines を cropping こ の cells を using い て cancer stem cells マ ー カ ー と さ れ る SP cells number を beg し 検 た results, PTEN 発 now cell lines に お け る the し い の reduce と, dominan SP cells t negative Pten cells におけるSP cell number <s:1> increase を shows た. ま た each lung cancer cell lines の SP cells number と endogenous PTEN protein の 発 is の phase masato を beg し 検 た results の SP cells, cancer cells number と endogenous PTEN protein の 発 now に negative の phase masato が あ る こ と を shows し た. The development of <s:1> れ れ Pten protein is related to が cancer stem cell control に and する <s:1> とを suggests する れ である. Now, PI3 キ ナ ー ゼ resistance against tonic や Akt resistance against tonic お よ び HIF - 1 resistance against tonic に よ っ て SP cells number が variations change す る か ど う か を beg す 検 る と と も に, こ れ ら の SP cells を immune insufficiency マ ウ ス に transplantation す る こ と で, the in vivo で の swollen sores form の review 価 を into め て い る.

项目成果

Pten controls lung morphogenesis, bronchioalveolar stem cells, and onset of lung adenocarcinomas

Pten 控制肺形态发生、支气管肺泡干细胞和肺腺癌的发病

• 发表时间: 2008
• 作者: Yanagi S;Kishimoto H;Kawahara K;Sasaki T;Nakazato M;Suzuki A;C.I.Alarima;M.M.Buri;Shigehisa Yanagi
• 通讯作者: Shigehisa Yanagi

Analysis of Pten Function in Bronchioalveolar Epithelium

支气管肺泡上皮Pten功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Yanagi;ら
• 通讯作者: ら

Pten controls lung morphogenesis, bronchioalveolar stem sells, and onset of lung adenocarcinomas

Pten 控制肺形态发生、支气管肺泡干销售和肺腺癌的发病

• 发表时间: 2008
• 作者: Yanagi S;Nakazato M;Suzuki A
• 通讯作者: Suzuki A