脂肪細胞由来生理活性物質(アディポサイトカイン)のインスリン抵抗性における役割

点击翻译按钮获取中文摘要

脂肪細胞からのアディポネクチン分泌の調節機構を明らかにすることを目的とし、カプサイシン及びニコチンがアディポネクチン分泌に与える影響及びその作用メカニズムについて検討した。ラット腹部皮下脂肪組織由来の培養脂肪細胞を実験に用いた。カプサイシン添加群ではカプサイシンを0.01μMから10μMの濃度まで、ニコチン添加群ではニコチンを0.06μMから600μMの濃度まで培養液に溶解して、36時間後に培養上清を採取し、アディポネクチン、TNF-αおよびFFA濃度を測定した。さらに、脂肪細胞でのカプサイシン受容体、ニコチン受容体の発現をRT-PCR法及び免疫組織化学によって確認した。カプサイシン及びニコチン受容体のmRNAは脂肪細胞で発現していた。免疫組織化学でも両受容体の発現を確認した。カプサイシン添加後のアディポネクチン濃度は、カプサイシン濃度依存性に低下した。一方、TNF-α及びFFA濃度はカプサイシン濃度依存性に増加を認めた。ニコチン添加で培養上清中のアディポネクチン濃度とFFA濃度はニコチン濃度依存性に増加したが、TNF-αはニコチン濃度依存性に低下した。細胞数と形態はカブサイシン及びニコチン添加による影響を認めなかった。ラット脂肪細胞にカプサイシン受容体とニコチン受容体が存在することを確認した。カプサイシンは脂肪細胞のカプサイシン受容体に直接作用し、FFA、TNF-α分泌を促進するが、アディポネクチン分泌を抑制し、インスリン抵抗性を増悪する可能性が示唆された。一方、ニコチンは直接脂肪細胞のニコチン受容体を介して作用し、TNF-α産生を抑制し、アディポネクチン分泌を促進することから、長期的にはインスリン抵抗性を改善する可能性が示唆された。カプサイシン及びニコチンはそれぞれカプサイシン受容体及びニコチン受容体を介して脂肪細胞に作用し、アディポネクチン分泌を調節することによりインスリン抵抗性に影響する可能性が示唆された。