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COPDにおける新規生理活性ペプチドグレリンの病態生理学的意義と臨床応用の試み

新型生物活性肽ghrelin在COPD中的病理生理意义及临床应用

基本信息

批准号：
18659240
负责人：
中里雅光
金额：
$ 2.05万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、COPDにおけるグレリンの病態生理学的意義について、基礎と臨床の両面から研究を進め、以下の成果を得た。臨床的研究では、COPDに対するグレリンの効果を評価するために二重盲検比較試験を開始した。体重減少をきたしたCOPD患者を対象に、エルゴメーターを用いた下肢リハビリテーションに加えて、2μg/kgのグレリンを一日2回3週間経静脈的に投与し、運動耐容能の改善を評価した。本試験はRCTで、現在7例を集積し、進行中である。さらに、症例を追加することでエビデンスの確立が期待できる。この臨床研究では、DEXAを用いて体組成の変化を検討し、血液検査で栄養状態の改善を評価する予定である。また、血中カテコラミンや呼気ガスや尿中の8-イソプロスタンを測定して、グレリンが酸化ストレスや交感神経に与える影響を解析している。基礎的研究では気道上皮細胞や単球由来細胞、好中球のグレリン受容体の発現とグレリンの抗炎症効果を検討した。培養単球由来細胞ではサイトカインの産生を抑制する効果がみられ、グレリンの抗炎症作用が確認された。動物実験モデルとして、グレリンと受容体欠損マウスやPTENノックアウトモデルマウスを対象に、慢性喫煙曝露とエラスターゼ併用によるCOPDモデルを現在作成中で、解析準備を進めている。以上のように研究計画は確実に進捗しており、生理活性ペプチドという観点からみたCOPDの病態解明と臨床展開はこれまでには全く無かった手法で、今後の研究で、難治性の病態であるCOPDに対する新規治療としてのグレリンの可能性が解明される。さらに、本年度の成果は、COPDだけでなく他の呼吸器疾患におけるグレリン研究の基盤になることが予想される。詳細な解析を進めて、呼吸器疾患におけるグレリンの病態生理学的意義の解明や臨床応用に向けた研究を推進したい。

This study aims to explore the pathophysiological implications of COPD, to advance basic and clinical research, and to obtain the following results. Clinical studies are beginning to evaluate the effects of COPD on patients. Weight loss in COPD patients was assessed by intravenous administration of 2μg/kg of the drug and improvement in exercise tolerance over 2 to 3 weeks. This test is now in progress. Add the following symptoms to the list: This clinical study is intended to evaluate changes in body composition and improvement in maintenance status with DEXA. The 8-part solution in urine was determined and the influence of acid on sympathetic nervous system was analyzed. Basic research is to investigate the development and anti-inflammatory effects of anti-inflammatory cells, endothelial cells, and receptors. The anti-inflammatory effect of cell culture was confirmed. Animals are exposed to chronic smoke and are in the process of analysis. The above research plan is to make progress in understanding the pathologies of COPD and clinical development. Future research is to explore the possibility of new treatments for refractory COPD. This year's results are expected to be based on research into COPD and other respiratory diseases. Detailed analysis of respiratory diseases and pathological physiology significance and clinical application of research to promote

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Galanin-like peptide promotes feeding behavior via activation of orexinergic neurons in the rat lateral hypothalamus.

甘丙肽样肽通过激活大鼠下丘脑外侧的食欲素能神经元来促进进食行为。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J. Neuroendocrinol 18
影响因子：
0
作者：
Kageyama H;Kita T;Toshinai K;Guan JL;Date Y;Takenoya F;Kato S;Ohtaki T;Matsumoto H;Nakazato M;Shioda S
通讯作者：
Shioda S

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