エネルギー代謝調節における新規消化管ホルモン グレリンの役割と作用分子機構

新型胃肠激素ghrelin调节能量代谢的作用及分子机制

• 批准号: 14657132
• 负责人: 中里 雅光
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657132/
• 关键词: 消化管ペプチド; 摂食調節; グレリン; 消化管内分泌細胞; 迷走神経; 成長ホルモン; コレシストキニン

オーファン受容体であった成長ホルモン分泌促進因子受容体の内在性リガンドとしてラットの胃から発見されたグレリンは、下垂体からの成長ホルモン分泌促進作用に加え、摂食亢進や体重増加、消化管機能調節などエネルギー代謝調節に重要な作用を持つ。グレリンをラット静脈内に投与すると、短時間の摂餌量が増加し、絶食ラットに抗グレリン抗体を投与すると内在性のグレリンが中和され、摂餌量は減少する。また、ヒトでは各食前にグレリン血中濃度が上昇し、食後速やかに基礎値に復する。これらの知見は、グレリンが末梢の空腹情報として機能していることを示唆している。主に胃の内分泌細胞で産生されるグレリンは、迷走神経求心路の電気活動を変動させることにより、末梢の空腹情報や成長ホルモン分泌に関する情報を視床下部に伝達する。一方、腸管で産生される消化管ペプチド コレシストキニン(CCK)は、食後血中に分泌され、グレリン同様、迷走神経求心路の電気活動を変化させることにより、満腹情報を視床下部に伝達する。今回私たちは、短期摂食調節機構におけるグレリンとCCKの役割を明確にするために、WistarラットおよびCCK-A受容体欠損ラットOtsuka Long-Evans Tokushima Fatty Rat(OLETF rat)を用いて、両ペプチドの相互作用を検討した。グレリンあるいはCCKを先行投与すると、引き続き投与されたCCKやグレリンの中枢への情報伝達が遮断された。さらに、迷走神経節において、グレリン受容体とCCK-A受容体の大多数が同一ニューロンで産生されていた。これらのことから、迷走神経求心線維は、短期摂食調節に重要なグレリンやCCKの情報を末梢の受容体レベルで制御している可能性がある。本研究から、生活習慣の欧米化や高齢化が増加要因とされる糖尿病合併症の一つである自律神経障害や加齢にともなう自律神経系のトーヌスの変化などが、グレリンやCCK情報の正常な伝達機構を障害し、高齢者の摂食障害やソマトポーズの要因の一つになっている可能性が示唆された。

Secretion promoting factor The intrinsic nature of receptor growth and secretion promoting factor plays an important role in the regulation of metabolism, such as increase of body weight, hyperphagia, digestive tract function regulation and so on. The amount of bait administered intravenously increased in the short term, and the amount of bait administered intravenously decreased in the short term. Before and after each meal, the blood concentration increased and the baseline value increased. This information is available at the end of each session. Endocrine cells in the main stomach produce information that is transmitted to the lower part of the optic bed, such as fasting information, growth information and secretion information. The digestive tract is produced in the intestine, the digestive tract is secreted in the postprandial blood, and the electrical activity of the central nervous system is changed. This paper discusses the interaction between CCK and Wistar receptor and CCK-A receptor under loss due to Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty Rat(OLETF rat). The CCK is the first to be sent, and the CCK is the first to be sent. Most of CCK-A receptors and CCK-A receptors are produced in the same way. The possibility that CCK information can be controlled by the central control system is very high. This study is aimed at indicating the possibility of increasing the risk factors of diabetes complications due to the Europeanization and hyperthyroidism of living habits and the increase of autonomic nervous system impairment and CCK information transmission mechanism.

项目成果

Shiiya T, Nakazato M, Mizuta M, Date Y, Mondal MS, Tanaka M, Nozoe S, Hosoda H, Kangawa K, Matsukura S.: "Plasma ghrelin levels in lean and obese humans and the effect of glucose on ghrelin secretion"J Clin Endocrinol Metab. 87. 240-224 (2002)

Shiiya T、Nakazato M、Mizuta M、Date Y、Mondal MS、Tanaka M、Nozoe S、Hosoda H、Kangawa K、Matsukura S.：“瘦人和肥胖人群的血浆生长素释放肽水平以及葡萄糖对生长素释放肽分泌的影响”J

Hanada T, Toshinai K, Kajimura N, Nara-Ahizawa N, Tsukada T, Hayashi Y, Kangawa K, Matsukura S, Nakazato M.: "Anti-cachectic effect of ghrelin in nude mice bearing human melanoma cells."Biochem Biophys Res Commun. 301. 275-279 (2003)

Hanada T、Toshinai K、Kajimura N、Nara-Ahizawa N、Tsukada T、Hayashi Y、Kangawa K、Matsukura S、Nakazato M.：“生长素释放肽对携带人类黑色素瘤细胞的裸鼠的抗恶病质作用。”Biochem Biophys Res Commun

Date Y, Murakami N, Toshinai K, Matsukura S, Nijima A, Matsuo H, Kangawa K, Nakazato M.: "The role of the gastric afferent vagal nerve in ghrelin-induced feeding and growth hormone secretion"Gastroenterology. 123. 1120-1128 (2002)

Date Y、Murakami N、Toshinai K、Matsukura S、Nijima A、Matsuo H、Kangawa K、Nakazato M.：“胃传入迷走神经在生长素释放肽诱导的进食和生长激素分泌中的作用”胃肠病学。

Toshinai K, Date Y, Murakami N, Shimada M, Guan J, Wang Q, Funahashi H, Sakurai T, Shioda S, Matsukura S, Kangawa K, Nakazato: "Ghrelin-induced food intake is mediated via the orexin pathway"Endocrinology. 144. 1506-1512 (2003)

Toshinai K、Date Y、Murakami N、Shimada M、Guan J、Wang Q、Funahashi H、Sakurai T、Shioda S、Matsukura S、Kangawa K、Nakazato：“Ghrelin 诱导的食物摄入是通过食欲素途径介导的”内分泌学。

Toshinai K, Date Y, Murakami N, Shimada M, Guan J, Wang Q, Funahashi H, Sakurai T, Shioda S, Matsukura S, Kangawa K, Nakazato M.: "Ghrelin-induced food intake is mediated via the orexin pathway"Endocrinology. 144. 1506-1512 (2003)

Toshinai K、Date Y、Murakami N、Shimada M、Guan J、Wang Q、Funahashi H、Sakurai T、Shioda S、Matsukura S、Kangawa K、Nakazato M.：“Ghrelin 诱导的食物摄入是通过食欲素途径介导的”