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ナルコレプシーの原因遺伝子としてのオレキシンに関する神経生理と分子遺伝学的研究

食欲素作为发作性睡病致病基因的神经生理学和分子遗传学研究

基本信息

批准号：
12877152
负责人：
中里雅光
金额：
$ 1.15万
依托单位：
宮崎医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

オレキシンは脳幹部に存在するセロトニン、ノルアドレナリン、ヒスタミン、ドパミン神経細胞を興奮させ、種々の行動や学習記憶、睡眠・覚醒サイクルの調節にも機能している。オレキシンの遺伝子破壊マウスを作成し、表現型の解析によりナルコレプシーを呈することを発見し、オレキシンが睡眠・覚醒リズムの調節に重要であることを指摘した。オレキシンの神経線維は大脳皮質、間脳、脳幹部、脊髄に広く分布し、特に脳幹部のモノアミン系とストレス反応や自律神経調節に機能している視床下部腹内側核に密に投射していた。オレキシンの脳室内投与によるc-fos発現の成績から、本物質が活性化している神経細胞群を同定した。オーファン受容体であった成長ホルモン分泌促進因子受容体の内因性リガンドとしてヒトとラットの胃から発見したグレリンは、強力な成長ホルモン分泌活性に加え、摂食冗進や体重増加、消化管機能調節などエネルギー代謝調節に重要な作用を持つ。グレリンは視床下部で産生される摂食冗進ペプチドNPYとAgRPの生合成を促進し、また脂肪細胞から分泌される摂食抑制ホルモンレプチンと脳内で拮抗的に作用していた。グレリン投与により、約25%のオレキシンニューロンにc-fosが発現した。グレリンによる摂食冗進作用は、抗オレキシンIgGの前投与により有意に減少した。一方、抗MCH IgGはグレリンの摂食作用に変化を認めなかった。グレリン神経線維はオレキシンニューロンに直接投射している。グレリン添加によるオレキシンニューロンの活動冗進が確認された。オレキシンノックアウトマウスへのグレリン投与による摂餌量はワイルドタイプマウスと比較して有意に低値を示した。グレリンの摂食調節機構は視床下部弓状核にあるNPY/AgRPの経路のみならず、視床下部外側野のオレキシンニューロンとの直接的な経路によっても生じていることを形態学的、機能的に明らかにした。

The function of the brain is to stimulate, stimulate The analysis of phenotype is important in the regulation of sleep and wakefulness. The central nervous system is composed of a central nervous system, and a central nervous system. The results of c-fos production in the laboratory showed that the substance was activated and the neuronal cell population was stable. The endogenous growth of receptor, the secretion of promoter, the increase of secretion activity, the increase of food redundancy, the increase of body weight, the regulation of digestive tract function, and the important role of metabolic regulation. In the lower part of the optic bed, the production of NPY and AgRP is promoted, and the secretion of NPY and AgRP is inhibited. About 25% of the time, the c-fos appeared. The effect of anti-inflammatory IgG on the immune system is intentionally reduced. A prescription, anti-MCH IgG anti-inflammatory effect of the "food" changes, The brain is in a state of flux. Add a file to the list and confirm the file. The price of the product is lower than the price of the product. The NPY/AgRP pathway in the inferior arcuate nucleus of the optic bed and the NPY/AgRP pathway in the inferior lateral field of the optic bed are both morphologically and functionally related.