誤標的された正常細胞をも抗がんに動員する統合的遺伝子治療の新戦略

整合基因治疗的新策略，动员错误定位的正常细胞来对抗癌症

• 批准号: 20015031
• 负责人: 許 南浩
• 金额: $ 6.85万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015031/
• 关键词: REIC; Dkk-3; がん抑制遺伝子; がん遺伝子治療; Dkk; IL-7; NK細胞; 免疫; Bip; Id; 樹状細胞

REIC/Dkk-3発現アデノウイルスベクター(Ad-REIC)のスキルス胃癌への適用スキルス胃癌は進行が早く腹膜やリンパ節に転移しやすい難治性のがんの一つである。現在、本がん種を標的とした有効な治療法がない。本年度では、Ad-REICのスキルス胃癌への有効性を検討する目的で、胃がん腹膜播種動物モデルを新規に開発した。Ad-REICを服腔内に投与したところ、胃がん細胞株の腹膜播種の有為な抑制が観察された。これは、Ad-REICの直接効果(がん細胞特異的細胞死誘導)とAd-REICにより誤標的された正常細胞を介した間接効果(正常細胞がIL-7を産生してNK細胞の活性化を誘導)によることが明らかとなった(論文準備中)。Ad-REICの改良Ad-REICによるアポトーシス誘導作用を高めるために、強力な遺伝子発現システムを独自に開発した。結果、従来のプロモーター(CAGやCMV)を用いた遺伝子発現システムに比較して顕著な遺伝子発現増強効果(各種遺伝子で、100倍から1000倍)が達成された。このシステムをAd-REICに組み込むことにより、現存のAd-REICを上回る治療効果が期待できる(論文準備中)。分泌REIC/Dkk-3タンパク質の機能の解明分泌型REIC/Dkk-3も免疫系を介した間接的抗腫瘍効果を示す。REIC/Dkk-3の発現組織と分泌されたREIC/Dkk-3を積極的に取り込む細胞の同定を行ったところ、分泌されたREIC/Dkk-3は末梢血単球の樹上細胞様細胞への分化・増殖を制御している可能性が示唆された。REIC/Dkk-3ノックアウトマウスの作製癌抑制遺伝子REIC/Dkk-3の主要ドメインであるEXON 5、6を全身性にノックアウトしたマウスの作成を行っていたが、2009年10月に、ホモノックアウトマウスの作成に成功した。

REIC/Dkk-3 has shown that early peritoneal metastasis (Ad-REIC) has been performed in patients with advanced gastric cancer (GGC). At present, there is a method of treatment and treatment in this hospital. This year, Ad-REIC will introduce new rules and regulations for the treatment of gastric cancer. Ad-REIC was administered intravenously and inoculated in the peritoneum of cell lines of gastric cancer and gastric cancer, which was used to inhibit the growth of mice. The results show that the normal cells (IL-7 cells, NK cells, activation guides) of the Ad-REIC cells (normal cells, NK cells, activated cells) of the Ad-REIC cells (in the preparation of this article). Ad-REIC has improved the role of Ad-REIC to improve the performance of the system, and to make sure that it is possible to start the operation on its own. Results: the results showed that the results were better than that of the control group (1000 times). The results showed that the results were better than that of the control group. This is the first time that you need to save your last treatment in Ad-REIC. You are expecting a bad response (in preparation for this article). The mechanism of secreting REIC/Dkk-3 antibody can explain the effect of anti-virus inoculation in the immune system of secretory REIC/Dkk-3. REIC/Dkk-3 assay showed that the tissue secreted positive REIC/Dkk-3 cells were the same as those secreted by peripheral blood cells. The possibility of cell differentiation and colonization in peripheral blood cells showed that it was possible to control immune response. REIC/Dkk-3 cancer suppressant sub-REIC/Dkk-3 major cancer suppressants EXON 5,6 systemic diseases have been completed in October 2009.

项目成果

Suppression of Carbon Tetrachloride-Induced Liver Fibrosis by Transplantation of a Clonal Mesenchymal Stem Cell Line Derived From Rat Bone Marrow

• DOI: 10.3727/096368909788237140
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: CELL TRANSPLANTATION
• 影响因子: 3.3
• 作者: Hardjo, Marhaen;Miyazaki, Masahiro;Huh, Narn-ho
• 通讯作者: Huh, Narn-ho

Immunological aspects of REIC/Dkk-3 in monocyte differentiation and tumor regression

• DOI: 10.3892/ijo_00000191
• 发表时间: 2009-03-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: Watanabe, Masami;Kashiwakura, Yuji;Kumon, Hiromi
• 通讯作者: Kumon, Hiromi

An N-terminal 78 amino acid truncation of REIC/Dkk-3 effectively induces apoptosis

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.08.079
• 发表时间: 2008-10-31
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Abarzua, Fernando;Kashiwakura, Yuji;Kumon, Hiromi
• 通讯作者: Kumon, Hiromi

Overexpression of REIC/Dkk-3 in normal fibroblasts suppresses tumor growth via induction of IL-7

正常成纤维细胞中 REIC/Dkk-3 的过表达通过诱导 IL-7 抑制肿瘤生长

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Biol Chem 284
• 作者: Sakaguchi M;Kataoka K;Abarzua F;Tanimoto R;Watanabe M;Murata H;Than SS;Kurose K;Kashiwakura Y;Ochiai K;Nasu Y;Kumon H;Huh NH
• 通讯作者: Huh NH

Normal human fibroblasts mis-targetedly infected with adenovirus REIC have a tumor-suppressive ability in vivo

误靶向感染腺病毒REIC的正常人成纤维细胞具有体内肿瘤抑制能力

• 发表时间: 2009
• 作者: 阪口政清;片岡健;フェルナンドアバルスア;谷本竜太;渡邉昌美;村田等;スエスエタン;那須保友;公文裕巳;許南浩
• 通讯作者: 許南浩