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S100C/A11を介する新しいTGFβ増殖抑制信号伝達系の発がんにおける意義

新型S100C/A11介导的TGFβ生长抑制信号转导系统在致癌作用中的意义

基本信息

批准号：
17014065
负责人：
許南浩
金额：
$ 4.35万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014065/
关键词：
S100 A11 TGFβ 増殖抑制 p21 信号伝達

项目摘要

S100C/A11を介する新しい信号伝達系が、ヒト正常表皮角化細胞の増殖抑制と発がんにどのような意義を持っているかを検討し、以下の結果を得た。1.TGFβは受容体の活性化からSmadを介する経路とS100C/A11を介する経路に分岐するが、増殖抑制には両経路の活性化が必須であり、一方でもブロックすると抑制が解除されることが明らかになった。このことは、高Caの場合でも、Smad経路がNFAT1経路に代わるだけで成り立つことが分かった。2.核内における両経路の集約機構を検討した結果、増殖中の細胞のp21プロモーターにはSp/KLF family memberのKLF16が結合して不活化しており、このKLF16を駆逐してp21プロモーターを活性化するには、両経路によってそれぞれ活性化されたSp1とSmad3を含む複合体が必要であることを明らかにした。以上を纏めて、論文に発表した(ProNAS USA 102:13921,2005)。3.ヒト正常上皮細胞の多くはTGFβによって増殖が抑制され、それに対する抵抗性の獲得が発がんや悪性度の進展に関わると考えられている。TGFβに対する抵抗性獲得の機序としてS100C/A11経路の異常が関与しているかどうかを検討した。解析対象としたヒト扁平上皮がん細胞株は、全例がTGFβに対して抵抗性であった。TGFβによるS100C/A11、Smad3、Smad4の核移行は増殖抑制に必須であるが、これらのがん細胞株では様々組み合わせで異常が見られた。従って、がん細胞の示すTGFβ抵抗性の少なくとも一部はS100C/A11経路の異常によることが示唆された(投稿中)。4.本研究で明らかになったS100C/A11の機能を治療に応用することを目指して、信号伝達機能を担うドメインとHIV由来の細胞内移行シグナルを融合したペプチドの大量合成と精製条件を確立した。このペプチドを培地中に添加すると多様な細胞でアポトーシスが誘導された。現在、その詳細な細胞内機構を解析中である。

S100C/A11 introduces the new signal system, normal epidermis keratosis, cell colonization inhibition, cell proliferation, normal epidermis keratosis, normal epidermal keratosis, The activation of the 1.TGF β-receptor, the activation of the Smad, the activation of the S100C/A11, the bifurcation of the bifurcation, the activation of the colonization inhibition, the activation of the receptor, the activation of the receptor and the activation of the receptor. For example, high Ca, high NFAT1, and Smad, it is necessary to make sure that there is an increase in the number of units. two。 The results of the nuclear trail protocol protocol were compared, the p21 gene in the cell of colonization, the Sp/KLF family member gene KLF16, the inactivation gene, the KLF16 gene, the p21 gene, the activation gene, the Sp1 gene, the Smad3 complex, the fusion protein, the fusion gene, the fusion protein, the fusion protein, the recombinant DNA. ProNAS USA 102 (13921). 3. The normal epithelial cells were multiplicity TGF β, and the colonization inhibition assay and the resistance test were performed. The resistance of TGF β-phenotypic acid was determined by sequence analysis. The S100C/A11 route was used to determine the frequency of infection. The cells of flat epithelium were analyzed, and the whole case of TGF β cells was analyzed. TGF β-gene S100C/A11, Smad3, Smad4 nuclear migration inhibition is necessary for cell growth inhibition, cell cycle and cell cycle. "TGF β resistance", "less", "less", "S100C/A11" road, "regular", "abet" (in the contribution). 4. The purpose of this study is to understand that the mechanism of S100C/A11 can be used to determine the origin of HIV. The conditions for the establishment of a large number of synthetic conditions are established. This is the first time to add more information to the ground. At present, we are in the process of analyzing the internal mechanism of the cell.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

"Organ culture of developing mouse skin and its application for molecular mechanistic studies of morphogenesis." in Epidermal Cells, Methods in Molecular Biology 289

“发育中的小鼠皮肤的器官培养及其在形态发生分子机制研究中的应用。”

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Myagmar;B.E.;et al.;Sakaguchi et al.;Abarzua et al.;Takaishi et al.;Sakaguchi et al.;Kataoka et al.;Deguchi et al.;Futatmi et al.;Kitazoe et al.;Aoki et al.;Medina et al.;Medina et al.;Deguchi et al.;Kashiwagi et al.
通讯作者：
Kashiwagi et al.

An organic-inorganic hybrid scaffold for the culture of HepG2 cells in a bioreactor