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新規がん転移関連遺伝子(タンパク質リン酸化酵素BRPK、糖転移酵素3H8)の解析

新型癌症转移相关基因分析（蛋白激酶BRPK、糖基转移酶3H8）

基本信息

批准号：
14028040
负责人：
許南浩
金额：
$ 3.26万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

がん転移の分子機構を理解し、その制御方法を開発するため、胎盤形成と転移能の異なるがん細胞株における発現変化を指標に単離した新規遣伝子BRPKと3H8を解析した。1.タンパク質リン酸化酵素BRPKの解析組み換えBRPKタンパク質は、試験管内で自己リン酸化能を示すと同時にヒストンH1をよい基質とした、細胞内では、細胞質と核の両方に存在する。結合タンパク質をスクリーニングした結果、PCNAとBRPKのkinase domain領域が結合することが示唆された。細胞抽出液の免疫沈降でもBRPKはPCNAと共沈し、細胞をaphydicholinで処理すると共沈するBRPK量が増加した。免疫染色でも、aphydicholin処理時に核内におけるBRPKはPCNAと共局在する程度が増加した。更に、PCNAは試験管内でBRPKのリン酸化活性を抑制した。以上から、BRPKは細胞周期依存的にPCNAと相互作用をする可能性が示唆された。2.糖転移酵素3H8の解析アミノ酸配列ホモロジーの系統樹解析から、3H8はβ1, 3-N-acetylglucosaminyltransferaseの一種であると推定された。マウス各臓器では、胎盤と大腸で発現が高く、肺、小腸、腎臓でも発現が見られた。アンチセンスオリゴで発現を抑制すると、in vitroで細胞の遊走能や浸潤能が亢進した。従って、3H8は細胞遊走・浸潤に抑制的に作用していると考えられる。以上の結果は、今後検討すべき課題は多いにせよ、2つの新規遺伝子がヒトがんの増殖異常、浸潤転移の機構を理解しその対策を講じる上で有用であることを示す。

Understanding of the molecular structure of がん転动のを, そのcontrol method of をkai発するため, placenta formation and と転shift ability of のdifferent なるThe new cell lines and new indicators of the current change of the cell line are the BRPK and the 3H8 analysis. 1. Analytical group of タンパク oxidizing enzyme BRPK みchange BRPK タンパクquality は, test tube でown リンAcidification can indicate the presence of H1 in the matrix, intracellular, cytoplasmic and nuclear components at the same time. Combined with the results of タンパク性をスクリーニングした, PCNAとBRPKのkinase domain domain がcombination with することがshows instructing された. The immunoprecipitation of the cell extract was done by co-precipitating BRPK and PCNA, and the cells were treated by aphydicholin and co-precipitated by increasing the amount of BRPK. Immunostaining and aphydicholin treatment showed an increase in the level of intranuclear BRPK and PCNA colocalization. Furthermore, PCNA inhibited the acidification activity of BRPK in the test tube. The possibility of the above-mentioned interaction between BRPK, BRPK, and PCNA in a cell cycle-dependent manner is indicative of the possibility. 2. Analysis of glycoglucosaminyltransferase 3H8, analysis of phylogenetic tree of 3H8 β1, 3-N-acetylglucosaminyltransferase, analysis of acid complex, and phylogenetic tree analysis. The various organs of the mammary gland, the placenta and the large intestine, the lungs, the small intestine, and the kidneys are all affected.アンチセンスオリゴで発appears to inhibit the ability of cells to migrate and infiltrate in vitro. The role of ER and 3H8 in inhibiting cell migration and infiltration has been demonstrated. The results of the above are the following, and the issues that will be discussed in the future are many and the new regulations are still there. The mechanism of abnormal proliferation and infiltration is not understood and explained, but it is useful and useful.