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上皮細胞増殖制御の機能的ハプタンパク質S100Cの機能解明とがん治療への応用

阐明功能性hap蛋白S100C调节上皮细胞增殖的功能及其在癌症治疗中的应用

基本信息

批准号：
18013035
负责人：
許南浩
金额：
$ 7.74万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18013035/
关键词：
S100 Annexin がん EGF RAGE 乾癬表皮角化細胞 S100C A11 ヒト表皮角化細胞増殖制御 Annexin A1

项目摘要

本研究計画は1)がんのTGFβ抵抗性とS100A11機能との関連を明らかにする、2)S100A11のAnnexinA1との結合、ヒトがんでの発現充進の意味を明らかにする、3)この知見を治療に応用する、ことを目的とする。平成18年度は1)について報告した。平成19年度は主に2)に取り組み、以下の結果を得た。1.正常ヒト表皮角化細胞(NHK)において、S100A11はAnnexin A1と複合体を形成しPhospholipase A2と結合してその活性を抑制した。その結果アラキドン酸カスケードが抑制されて細胞増殖が低下した。EGFという増殖刺激が入るとphospholipase A2活性抑制の解除が起こって細胞増殖が維持される。即ち、TGFβとEGFというシグナル系がS100A11を接点として関連する。(J Biol Chem 282:35679-86,2007)3.NHKはS100A11を分泌し、分泌型SIOOA11はNHKの増殖を促進した。この増殖促進は主にEGFファミリーの産生誘導によった。S100A11はRAGE、NFkBとAkt、CREBを介してEGF遺伝子を活性化した。即ち、S100A11は、細胞内では増殖抑制、分泌されると増殖促進という二面性の役割を担う。(Mol Biol Cell 19:78-85,2008)4.S100A8とS100A9がNHKから分泌され、NHKに作用して炎症性サイトカインの産生・分泌を誘導する、それが逆にS100A8,S100A9の産生・分泌を促進する、S100A8/A9自体がNHKに対する増殖促進作用を持つ、ことを見出した(J Cell Biochem印刷中)。以上の成果によって、S100C/A11の機能的ハブとしての本態の解明に大きな展開が得られた。今後は、SIOOタンパク質群の受容体RAGEの作動機構の本態の解析を通じて治療戦略の構築を目指す。

In this study, 1) the TGF β-resistant S100A11 mechanism was used to detect the disease, 2) the combination of S100A11 and AnnexinA1 was used, and the effect was detected. 3) the information was used to treat the disease, and the purpose of the treatment was improved. The annual report of Pingcheng in the year 1). In Pingcheng, the results of the following results are satisfactory. 1. The normal epidermis keratosis cell (NHK) and S100A11 Annexin A1 complex formed Phospholipase A2 binding enzyme inhibition activity. The results showed that there was no significant difference between the control group and the control group. The activity of phospholipase A2 was inhibited by the stimulation of EGF colonization. The cell colonization was relieved. That is to say, TGF β

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Heat shock proteins play a crucial role in tumor-specific apoptosis by REIC/Dkk-3.

DOI：
10.3892/ijmm.20.1.37
发表时间：
2007-07
期刊：
International journal of molecular medicine
影响因子：
5.4
作者：
F. Abarzúa;M. Sakaguchi;R. Tanimoto;Hiroyuki Sonegawa;Dai Li;K. Edamura;Tomoko Kobayashi;Masami Watanabe;Y. Kashiwakura;H. Kaku;T. Saika;K. Nakamura;Y. Nasu;H. Kumon;N. Huh
通讯作者：
F. Abarzúa;M. Sakaguchi;R. Tanimoto;Hiroyuki Sonegawa;Dai Li;K. Edamura;Tomoko Kobayashi;Masami Watanabe;Y. Kashiwakura;H. Kaku;T. Saika;K. Nakamura;Y. Nasu;H. Kumon;N. Huh

Involvement of deterioration in S100C/A11-mediated pathway in resistance of human squamous cancer cell lines to TGFβ-induced growth suppression