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がん組織リンパ管を標的としたミサイル療法の開発

针对癌症组织淋巴管的导弹疗法的开发

基本信息

批准号：
20015052
负责人：
堤康央
金额：
$ 7.04万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015052/
关键词：
リンパ管血管 DDS ミサイル療法抗体プロテオーム転移がん治療

项目摘要

申請者らは最近、乳がん等を対象にプロテオーム解析による"がん関連蛋白質"の探索を推進すると共に、ファージ表面提示法を応用して、in vitroで抗体を迅速に創製できるナイーブ・ファージ抗体ライブラリ技術を改良・確立した。また、疾患サンプルのディファレンシャルプロテオーム解析によって同定される多数の蛋白質に対して、抗体ライブラリにより迅速かつ網羅的に抗体を創製し得る方法論(抗体プロテオミクス技術)を先駆けて確立している。そこで本研究では、この抗体プロテオミクスを有効活用し、がん組織リンパ管の基礎的情報の集積を図ると共に、がん組織リンパ管に特異的に発現する分子を探索し、"がん組織リンパ管を標的としたミサイル療法"を開発するための基盤情報等を得ようと試みた。本観点から昨年度は、がんのリンパ行性転移に密接に関わる創薬バイオマーカー蛋白質の候補を複数探索できた。また当該検討過程において、これら候補蛋白質が肺がんの診断マーカーともなり得ることを見出した。以上の成果をもとに平成22年度は、これら創薬バイオマーカー蛋白質候補の同定、組織内分布等を詳細に解析した。その結果、既存のリンパ管マーカーであるPodoplaninは、正常組織リンパ管内皮細胞およびがん組織内リンパ管内皮細胞の両方で発現している一方で、新たに見出したReticulocalbin 1は、正常肺組織や正常リンパ管内皮細胞では発現しておらず、肺がん組織内のリンパ管内皮細胞およびがん細胞に選択的に高発現していることを認めた。またこのReticulocalbin 1は、がんなどの条件下では細胞膜上にも発現し得ることから、新たな抗体医薬や分子標的医薬の開発に資すること、新たな診断薬開発につながるものと期待された。

The applicant has recently advanced his exploration of "gan-related proteins" in the analysis of mammograms and other objects. Together with the use of the surface prompt method, he has improved and established the technology for the rapid creation of antibodies in the vitro. The methodology for the identification of most protein proteins and antibodies (antibody generation technology) has been established in advance. In this study, we explored the potential use of antibodies, the aggregation and aggregation of basic tissue information, the molecular discovery of specific tissue information, and the development of basic tissue information. This is the first time that we've been able to find out more about protein candidates. When the search process is completed, the candidate protein is detected. The above results were analyzed in detail, such as the identification of protein candidates and the distribution in tissues. Results: Podoplanin was found in normal tissue and in normal lung tissue. Reticulocalbin was found in normal lung tissue and in normal lung tissue. This Reticulocalbin 1 is expected to be developed on cell membranes under certain conditions, and new antibodies and molecular targets are expected to be developed.