がん組織リンパ管を標的としたミサイル療法の開発

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申請者らは最近、乳がん等を対象にプロテオーム解析による"がん関連蛋白質"の探索を推進すると共に、ファージ表面提示法を応用して、in vitroで抗体を迅速に創製できるナイーブ・ファージ抗体ライブラリ技術を改良・確立した。また、疾患サンプルのディファレンシャルプロテオーム解析によって同定される多数の蛋白質に対して、抗体ライブラリにより迅速かつ網羅的に抗体を創製し得る方法論(抗体プロテオミクス技術)を先駆けて確立している。そこで本研究では、この抗体プロテオミクスを有効活用し、がん組織リンパ管の基礎的情報の集積を図ると共に、がん組織リンパ管に特異的に発現する分子を探索し、"がん組織リンパ管を標的としたミサイル療法"を開発するための基盤情報等を得ようと試みた。本観点から昨年度は、がんのリンパ行性転移に密接に関わる創薬バイオマーカー蛋白質の候補を複数探索できた。また当該検討過程において、これら候補蛋白質が肺がんの診断マーカーともなり得ることを見出した。以上の成果をもとに平成22年度は、これら創薬バイオマーカー蛋白質候補の同定、組織内分布等を詳細に解析した。その結果、既存のリンパ管マーカーであるPodoplaninは、正常組織リンパ管内皮細胞およびがん組織内リンパ管内皮細胞の両方で発現している一方で、新たに見出したReticulocalbin 1は、正常肺組織や正常リンパ管内皮細胞では発現しておらず、肺がん組織内のリンパ管内皮細胞およびがん細胞に選択的に高発現していることを認めた。またこのReticulocalbin 1は、がんなどの条件下では細胞膜上にも発現し得ることから、新たな抗体医薬や分子標的医薬の開発に資すること、新たな診断薬開発につながるものと期待された。