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腫瘍抗原ペプチドの細胞質内抗原提示経路への導入による新規癌ワクチン療法の最適化

通过将肿瘤抗原肽引入细胞质抗原呈递途径优化新型癌症疫苗疗法

基本信息

批准号：
13218079
负责人：
堤康央
金额：
$ 4.29万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

目覚ましい勢いで同定されている腫瘍関連抗原ペプチド(TAAペプチド)を抗腫瘍ワクチン療法へ適用しようとする試みが注目されている。しかし従来までのTAAペプチド投与によるワクチン療法では、抗原がエンドサイトーシス経由によりエンドソーム内に取り込まれ、外来性抗原として認識されてしまう為、体液性免疫は誘導出来るものの、癌細胞排除の中心を担う細胞性免疫は効率よく誘導し得ない。その為、TAAペプチドによって有効な抗腫瘍細胞性免疫を効率よく誘導できる抗原デリバリー型アジュバントの開発が切望されている.我々これまでに膜融合リポソーム(FL)を抗腫瘍ワクチン用の抗原デリバリー型アジュバントとして適用する事で、毒性を伴う事なく、FLに内封したモデル蛋自性抗原を効率よく直接細胞質中に導入し、MHCクラスI抗原提示経路に送達出来る事、その結果フロイント完全アジュバント(CFA)よりも強いCTL誘導が達成し得る事を明らかとしてきた。本研究では昨年度までの蛋白性抗原(OVA)で得られた基礎知見をもとに、TAAペプチドとしてOVA由来H-2Kb拘束性ペプチド(SL8)を用い、そのデリバリー型アジュバントとしてFLを適用する事で、FLの有用性を評価すると共に、TAAペプチドによる抗腫瘍ワクチン療法を臨床応用可能なシステムとして構築しょうと試みた。その結果、FLを抗腫瘍ワクチン用の抗原デリバリー型アジュバントとして適用する事で、SL8ペプチドを用いた場合でも、効率よくMHC class I提示される事、さらに副作用を伴う事なく、フロイント完全アジュバントよりも強い抗原特異的CTLが誘導でき、顕著なin vivo抗腫瘍ワクチン効果を得られる事を見い出した。またFLによって直接細胞質内へ導入された外来性抗原が内在性抗原と同様の経路でMHC class I提示される事が当初計画通り判明した。

目覚ましい性いで同定されているtumor-associated antigen ペプチド(TAAペプチしようとするTried to pay attention to されている.しかし従来までのTAAペプチドinvested in によるワクチンtherapy では, anti- The original がエンドサイトーシス経 is made by によりエンドソーム内に取り込まれ, The recognition of foreign antigens is easy, the humoral immunity is induced, and the cancer cell elimination center is responsible for the efficiency of cellular immunity.その为,TAAペプチドによってeffectiveなanti-tumor cellular immunityをefficiencyよくinducingできるantigenデリバリーtypeアジュバントの开発が祺されている. My 々これまでにmembrane fusion リポソーム(FL)をanti-swelling Antigen used for ulcers, デリバリーtype アジュバントとして applicable Toxicity, toxicity and toxicity, FL, internal sealing, self-antigen, efficiency, direct introduction into the cytoplasm, MHC, I antigen prompt pathwayにServed out る事、そのRESULT フロイント全アジュバント (CFA) よりもstrong いCTL inducing がachieved る事を明らかとしてきた. This study is based on the basic knowledge of the proteinaceous antigen (OVA) last year and the TAA. Origin of プチドとしてOA TYPE アジュバントとしてFL APPLICABLE MATCH The clinical application of anti-swelling anti-swelling therapy is possible.そのRESULTS, FLをanti-tumor anti-tumor antigen デリバリーtype アジュバントとIt is suitable for everything, SL8 can be used for all occasions, and it is efficient for MHC Class I prompts: される事, さらに Side Effects を与う事なく, フロイントComplete アジュバントよりもStrongいAntigen-specific CTL がinducing でき, 顕中なin The effect of vivo's anti-swelling treatment is very good. The FL is introduced directly into the cytoplasm, and the exogenous antigen and the internal antigen are introduced into the cytoplasm. The MHC class I reminder is that the original plan was clearly understood.