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腫瘍抗原ペプチドの細胞質内抗原提示経路への導入による新規癌ワクチン療法の最適化

通过将肿瘤抗原肽引入细胞质抗原呈递途径优化新型癌症疫苗疗法

基本信息

批准号：
13218079
负责人：
堤康央
金额：
$ 4.29万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

目覚ましい勢いで同定されている腫瘍関連抗原ペプチド(TAAペプチド)を抗腫瘍ワクチン療法へ適用しようとする試みが注目されている。しかし従来までのTAAペプチド投与によるワクチン療法では、抗原がエンドサイトーシス経由によりエンドソーム内に取り込まれ、外来性抗原として認識されてしまう為、体液性免疫は誘導出来るものの、癌細胞排除の中心を担う細胞性免疫は効率よく誘導し得ない。その為、TAAペプチドによって有効な抗腫瘍細胞性免疫を効率よく誘導できる抗原デリバリー型アジュバントの開発が切望されている.我々これまでに膜融合リポソーム(FL)を抗腫瘍ワクチン用の抗原デリバリー型アジュバントとして適用する事で、毒性を伴う事なく、FLに内封したモデル蛋自性抗原を効率よく直接細胞質中に導入し、MHCクラスI抗原提示経路に送達出来る事、その結果フロイント完全アジュバント(CFA)よりも強いCTL誘導が達成し得る事を明らかとしてきた。本研究では昨年度までの蛋白性抗原(OVA)で得られた基礎知見をもとに、TAAペプチドとしてOVA由来H-2Kb拘束性ペプチド(SL8)を用い、そのデリバリー型アジュバントとしてFLを適用する事で、FLの有用性を評価すると共に、TAAペプチドによる抗腫瘍ワクチン療法を臨床応用可能なシステムとして構築しょうと試みた。その結果、FLを抗腫瘍ワクチン用の抗原デリバリー型アジュバントとして適用する事で、SL8ペプチドを用いた場合でも、効率よくMHC class I提示される事、さらに副作用を伴う事なく、フロイント完全アジュバントよりも強い抗原特異的CTLが誘導でき、顕著なin vivo抗腫瘍ワクチン効果を得られる事を見い出した。またFLによって直接細胞質内へ導入された外来性抗原が内在性抗原と同様の経路でMHC class I提示される事が当初計画通り判明した。

Objective to determine the level of antigens (TAA antigens, antigens and antigens). In this way, the TAA vaccine was injected and tested, the antigens were collected from the antigens, the exogenous antigens were identified, the humoral immune responses were induced, and the cancer exclusion center was responsible for the cellular immune response rate. It is believed that there is a positive rate of anti-viral cellular immunity in patients with TAA infection. We tested the membrane fusion antibody (FL), the antigens, the toxicants, the toxicants, the egg autoantigens, the egg autoantigens, the direct cellular antigens, the MHC antigens, the antigens, and the antigens. The results show that the full response response (CFA) is strong enough for the CTL to be successful. In this study, we learned that the protein antigen (OVA) of last year was highly sensitive to H-2Kb binding protein antigen (SL8), that of H-2Kb binding antigen (SL8), of its usefulness, and of its common use. TAA may use any information you can to determine whether or not you will be able to use this method. The results showed that the antigens were detected by FL antigens, the antigens were detected by the antigens, the antigens were detected by MHC class I, the side effects were detected by the side effects, the antigens were detected by the CTL markers, and the antigens were enhanced by the CTL antigens. If you don't know what you're going to do, you won't know what you're going to do. If you don't know what's going on, you're going to have a problem. FL directly into the cell, exogenous antigens, endogenous antigens, homologous antigens, MHC class I hints that the original plan was clear.