DDS基盤技術を駆使した新規粘膜ワクチン戦略の構築

利用DDS基础技术构建新型粘膜疫苗策略

• 批准号: 13226063
• 负责人: 堤 康央
• 金额: --
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226063/
• 关键词: 粘膜免疫; ドラッグデリバリーシステム(3); 膜融合リポソーム; エイズ; トランスレーショナルリサーチ; 感染症; ワクチン; 医療

膜融合リポソーム(FL)は、本来気道粘膜に吸着・感染するセンダイウイルス(HVJ)の細胞膜付着・融合能のみをリポソームに付与したものであり、機能面で細胞膜結合・融合能を有した安全なバイオ・ナノキヤリアである。このFLの細胞質内物質導入ベクターとしての有用性・安全性をin vitro、in vivoにおいて今年度まで継続的評価を行ってきた。その結果、FLは殆ど全ての細胞に対して、細胞傷害性を示す事なく、リポソーム内に封入可能であれば、分子(抗原蛋白質・遺伝子)・粒子(機能性ナノ粒子)といった形状やその物理化学的性質に依存する事なく、如何なる物質をも効率よく細胞質内へ、一挙かつ直接導入出来る事を見い出した。即ちFLは、1)細胞内への物質導入に非効率なエンドサイトーシス経路を介する陽電荷リポソーム等の、従来までの細胞内物質導入キャリアよりも細胞内への物質(遺伝子・蛋白質等)導入効率や安全性の点ではるかに優れている。2)粘膜付着性を有する、3)HVJは元々ヒトに対して病原性を示さないうえ、事前に紫外線照射等によりHVJ自身のゲノムRNA遺伝子を完全に断片化しておく為、ウイルスベクターとは異なり安全性が高度に保証されている、4)内封された蛋白質や遺伝子に高い生体内安定性(プロテアーゼ回避能)を付与できるといった、粘膜ワクチン用の抗原デリバリー型アジュバントとして好都合な特性を有する事を明らかとした。以上の基盤的研究成果をもとに、粘膜ワクチン用のアジュバントとしてFLの有用性を経鼻投与により評価したところ、内封したOVA等のモデル抗原を効率よく鼻腔組織の上皮細胞やMac-1陽性細胞、NALTのM細胞に送達出来る事、その結果基礎的重要情報として、in vivo鼻腔粘膜面において強い抗原特異的IgAを誘導し、かつ全身系で十分な抗原特異的IgGをも誘導し得る事等を、当初計画通り見いだした。

Membrane fusion リ ポ ソ ー ム は (FL), originally 気 mucosa に sorption, infection す る セ ン ダ イ ウ イ ル ス (HVJ) の can pay, the cell membrane fusion の み を リ ポ ソ ー ム に give し た も の で あ り, function surface で membranes combined with fusion can have し を た security な バ イ オ · ナ ノ キ ヤ リ ア で あ る. The cytoplasm material import こ の FL の ベ ク タ ー と し て の usefulness, safety を in vitro and in vivo に お い て our ま で 継 続 evaluation of 価 を line っ て き た. そ の results, FL は perilous ど て の cells に し seaborne て and cell damage を す matter な く, リ ポ ソ ー ム may で sealed inside に あ れ ば, molecular (antigen protein, but 伝), particle (functional ナ ノ particles) と い っ た shape や そ の physical and chemical properties of に dependent す る matter な く, how な る material を も sharper rate よ く へ within the cytoplasm, a 挙 か つ Directly import the る event を see the る output た. Namely ち FL は, 1) cells へ の material import に non working rate な エ ン ド サ イ ト ー シ ス 経 road を interface す る positive charge リ ポ ソ ー ム の, 従 to ま で の cells within the material import キ ャ リ ア よ り も intracellular へ の material (legacy 伝 son, protein, etc.) import safety working rate や の で は る か に optimal れ て い る. 2) pay the sexual を mucosa す る, 3) HVJ は yuan 々 ヒ ト に し seaborne て pathogenicity を shown さ な い う え, prior に ultraviolet irradiation に よ り HVJ itself の ゲ ノ ム RNA heritage 伝 を completely に fragment the し て お く for, ウ イ ル ス ベ ク タ ー と は different な り が highly に safety guarantee さ れ て い る, 4) photosensitive さ れ た protein や 伝 に son High い born in vivo stability (プ ロ テ ア ー ゼ can avoid) を give で き る と い っ た, mucous membrane ワ ク チ ン with の antigen デ リ バ リ ー type ア ジ ュ バ ン ト と し て good all match な characteristics を す る matter を Ming ら か と し た. の above the base plate of the research results of を も と に, mucous membrane ワ ク チ ン with の ア ジ ュ バ ン ト と し て FL の usefulness を 経 cast with nasal に よ り review 価 し た と こ ろ, photosensitive し た OVA etc. の モ デ ル antigen を sharper rate よ く nasal tissue の positive cells, epithelial cells や Mac - 1 NALT に served out る の M cells, そ の results important intelligence と し て, in vivo nasal mucous membrane surface に お い て strong い antigen specific IgA を induced し, か つ body is very な で antigen specific IgG を も induced し る is tong り を, original projects such as see い だ し た.

项目成果

Kunisawa J., et al.: "Characterization of mucoadhesive microspheres for the induction of mucosal and systemic immune responses"Vaccine. 19. 589-594 (2001)

Kunisawa J.等人：“用于诱导粘膜和全身免疫反应的粘膜粘附微球的表征”疫苗。

Kunisawa J., et al.: "Sendai virus fusion protein-mediates simultaneous induction of MHC class I/II-dependent mucosal and systemic immune responses via the nasopharyngeal-associated lymphoreticular tissue immune system"J. Immunol.. 167. 1406-1412 (2001)

Kunisawa J.等人：“仙台病毒融合蛋白通过鼻咽相关淋巴网状组织免疫系统介导同时诱导MHC I/II类依赖性粘膜和全身免疫反应”J.

林 哲 他: "DDSの免疫療法:ワクチン開発とDDS"分子がん治療. 2. 41-48 (2001)

Tetsu Hayashi 等人：“DDS 的免疫治疗：疫苗开发和 DDS”《分子癌症治疗》2. 41-48 (2001)。