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DDS基盤技術を駆使した新規粘膜ワクチン戦略の構築

利用DDS基础技术构建新型粘膜疫苗策略

基本信息

批准号：
13226063
负责人：
堤康央
金额：
--
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

膜融合リポソーム(FL)は、本来気道粘膜に吸着・感染するセンダイウイルス(HVJ)の細胞膜付着・融合能のみをリポソームに付与したものであり、機能面で細胞膜結合・融合能を有した安全なバイオ・ナノキヤリアである。このFLの細胞質内物質導入ベクターとしての有用性・安全性をin vitro、in vivoにおいて今年度まで継続的評価を行ってきた。その結果、FLは殆ど全ての細胞に対して、細胞傷害性を示す事なく、リポソーム内に封入可能であれば、分子(抗原蛋白質・遺伝子)・粒子(機能性ナノ粒子)といった形状やその物理化学的性質に依存する事なく、如何なる物質をも効率よく細胞質内へ、一挙かつ直接導入出来る事を見い出した。即ちFLは、1)細胞内への物質導入に非効率なエンドサイトーシス経路を介する陽電荷リポソーム等の、従来までの細胞内物質導入キャリアよりも細胞内への物質(遺伝子・蛋白質等)導入効率や安全性の点ではるかに優れている。2)粘膜付着性を有する、3)HVJは元々ヒトに対して病原性を示さないうえ、事前に紫外線照射等によりHVJ自身のゲノムRNA遺伝子を完全に断片化しておく為、ウイルスベクターとは異なり安全性が高度に保証されている、4)内封された蛋白質や遺伝子に高い生体内安定性(プロテアーゼ回避能)を付与できるといった、粘膜ワクチン用の抗原デリバリー型アジュバントとして好都合な特性を有する事を明らかとした。以上の基盤的研究成果をもとに、粘膜ワクチン用のアジュバントとしてFLの有用性を経鼻投与により評価したところ、内封したOVA等のモデル抗原を効率よく鼻腔組織の上皮細胞やMac-1陽性細胞、NALTのM細胞に送達出来る事、その結果基礎的重要情報として、in vivo鼻腔粘膜面において強い抗原特異的IgAを誘導し、かつ全身系で十分な抗原特異的IgGをも誘導し得る事等を、当初計画通り見いだした。

Membrane Fusion (FL) is a functional and safe method for membrane binding and fusion of HVJ cells. The introduction of FL into the cytoplasm of the body in vitro, in vivo and in vitro is a useful and safe way to evaluate this year's success. As a result, FL is almost completely related to cell toxicity, and cell toxicity. That is, FL: 1) Efficiency and safety of intracellular substance introduction: efficiency and safety of intracellular substance introduction. 2)Mucosal adhesion: 3)HVJ is resistant to pathogens, UV irradiation in advance, complete fragmentation of HVJ's own RNA gene, high safety assurance, 4) high in vivo stability of internally encapsulated protein gene The antigen-specific properties of the mucosa are clearly defined. The results of the above-mentioned basal plate research are important information for the induction of antigen-specific IgA in vivo in nasal mucosa, epithelial cells of nasal tissue, Mac-1 positive cells and M cells of NALT. The whole system is very antigen-specific IgG, and the original plan is to see it.