ENU変異マウスを用いた行動異常発症に関わる遺伝子の機能解析

使用 ENU 突变小鼠对行为异常相关基因进行功能分析

• 批准号: 20016013
• 负责人: 宮川 剛
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: Fujita Health University (2009)Kyoto University (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20016013/
• 关键词: gene-drivenミュータジェネシス; ENU変異マウス; 網羅的行動テスト; 統合失調症; 精神疾患; 遺伝子改変マウス; 脳・神経; 行動テストバッテリー; 遺伝子; 行動学; ゲノム

αCaMKIIヘテロノックアウトマウスは、精神疾患様の顕著な行動異常を示し、脳の海馬歯状回の神経細胞が未成熟なままであることが研究代表者からの研究で明らかになっている。本年度は、理研で開発されたENU変異マウスを活用することにより、どのような遺伝子のどのような変異が精神疾患様の行動異常及び未成熟歯状回という中間表現型に重要な役割をはたすのか検討することを目的として以下の研究を進めた。1. カルシニューリン関連遺伝子のうちCaMKIIB、Dynamin遺伝子については、理研のgene-driven法のスクリーニングによりアミノ酸置換変異が3種類(系統)見いだされた。現在、これらは遺伝子機能の面と一次スクリーニングの結果を検討中で、今後、優先度の高いものから入手して繁殖を進める。2. 理研のphenotype-driven法による一次スクリーニングにおいて、顕著な行動異常があるとされたM100073, M100786, M100914, M100934の4系統については、精子stockを入手して人工受精・胚移植技術を用いて個体に戻し、行動実験用マウスを準備する繁殖を進め、3月末までに4系統あわせて100匹程度の行動実験用マウスを得た。3. ヒトの精神疾患感受性遺伝子として注目されるDISC1遺伝子については、鬱病モデルQ31L変異マウス、統合失調症モデルL100P変異マウスなど3系統を入手した。Q31L, L100Pマウスについては交配用ヘテロマウスの繁殖を進め、もう1系統は戻し交配を進めている。以上のマウスの繁殖は、ピーク時期が重ならないように自然交配と人工受精・胚移植の方法を組み合わせて計画的にマウスを増やしており、必要数の成体マウスが得られ次第、順次、網羅的行動解析と未成熟歯状回の検討を行う。

αCaMKII is the most common type of brain cell in the hippocampus. This year, we have developed the following research on the use of ENU in different ways: mental disorders, behavioral abnormalities and immature tooth patterns. 1. 3 kinds (systems) of acid substitution in gene-driven method and gene-driven method are included in this paper. Now, this is the first time that we've discussed the results of the breeding process, and the next time we've prioritized the breeding process. 2. The phenotype-driven method of RIKEN has four systems: M100073, M100786, M100914 and M100934. The phenotype-driven method of RIKEN has four systems: M100073, M100786, M100914 and M100934. The phenotype-driven method of RIKEN has four systems: M100073, M100786, M100914 and M100934. At the end of March, the 4-system operation was completed at a level of 100. 3. Disorder susceptibility genes, such as DISC1, Q31L, L100P, and schizophrenia are the three systems that cause schizophrenia. Q31L, L100P The above reproduction period is different from that of natural mating and artificial fertilization. The method of embryo transfer is combined with the plan of reproduction. The necessary number of adult embryos is analyzed in order of reproduction, sequence and net.

项目成果

精神疾患の中間表現型としての未成熟歯状回

未成熟齿状回作为精神疾病的中间表型

• 发表时间: 2010
• 作者: 先崎浩次;宮川剛
• 通讯作者: 宮川剛

Omics analysis of immature dentate gyrus : Possible mechanisms underlying maturation failure of granule cells

未成熟齿状回的组学分析：颗粒细胞成熟失败的可能机制

• 发表时间: 2009
• 作者: 浅野弘嗣;青沼真;佐野坂司;神山淳;波平昌一;中島欽一;関山一成,藤田雅代,関川明生,高松芳樹,橋本款;宮川剛
• 通讯作者: 宮川剛

Identification of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, as a possible susceptibility gene for schizophrenia

• DOI: 10.1093/hmg/ddn217
• 发表时间: 2008-10-15
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ikeda, Masashi;Hikita, Takao;Iwata, Nakao
• 通讯作者: Iwata, Nakao

Abnormalities in brain structure and behavior in GSK-3α mutant mice

GSK-3α突变小鼠大脑结构和行为异常

• 发表时间: 2009
• 期刊: Molecular Brain 2(1)
• 作者: Shunya Hozumi;Ryo Hirabayashi;Akio Yoshizawa;Tohru Ishitani;Makiko Tsutsumi;Atsushi Kuroiwa;Motoyuki Itoh;Yutaka Kikuchi;Yamashita JK.;Kaidanovich-Beilin et al.
• 通讯作者: Kaidanovich-Beilin et al.

Down-regulation of protocadherin-_, A isoforms in mice changes contextual fear conditioning and spatial working memory

小鼠中原钙粘蛋白-_，A亚型的下调改变了情境恐惧调节和空间工作记忆

• 发表时间: 2008
• 期刊: European Journal of Neuroscience 28(7)
• 作者: Fukuda;E.;Hamada;S.;Hasegawa;S.;Katori;S.;Sanbo;M.;Miyakawa;T.;Yamamoto;T.;Yamamoto;H.;Hirabayashi;T.;Yagi;T
• 通讯作者: T