統合失調症のカルシニューリン仮説に基づいた統合失調症発症メカニズムの解明

基于精神分裂症钙调神经磷酸酶假说阐明精神分裂症发病机制

• 批准号: 17025023
• 负责人: 宮川 剛
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025023/
• 关键词: 統合失調症; 精神疾患; カルシニューリン; 遺伝子改変マウス

統合失調症や双極性感情障害、うつ病等の精神疾患はいずれも高い生涯罹患率を有し、薬物療法が進歩した今日でも難治例は多い。とくに統合失調症は精神科入院患者の約6割を占め、医療費の高騰の面からも効果的な治療薬の研究開発が重要であるが、そのためには精神疾患の病態の解明の研究をさらに進める必要がある。研究代表者らはカルシウム依存性脱リン酸化酵素であるカルシニューリン(CN)の前脳特異的KOマウスが、作業記憶の障害、注意障害、社会的行動の障害など統合失調症様の行動異常を示すことを発見し、さらに患者のゲノムDNAサンプルを用いた関連解析でCNのサブユニットの遺伝子が統合失調症と強く相関していることを示すことにより、CNが統合失調症の感受性遺伝子であることを明らかにした。研究代表者らは、これらの知見を利用して、CNの信号伝達経路に関与する遺伝子をはじめとして、脳に発現する各種遺伝子の遺伝子改変マウスを用いて行動バッテリーによる表現型解析を行っている。これにより、精神疾患様行動パターンを示すマウスを選定するだけでなく、得られた精神疾患モデルマウスの妥当性を、精神疾患の患者サンプルを用いて検証し、またモデルマウスの脳の解析を通じて精神疾患の病態解明を図る。この戦略を用いることにより、CNが関与する情報伝達経路にある分子の遺伝子改変マウスで精神疾患様の表現型を示す遺伝子改変マウスを複数得ることができた。ある系統では不安の顕著な低下と社会的行動の増加がみられ、当該遺伝子の異常がダウン症の発症メカニズムに関与していることを明らかにした。この結果はNatureにArticleとしてオンラインで発表された。今後、この戦略を用いて、精神疾患様の表現型を示す遺伝子改変マウスの同定を引き続き行う予定である。

Identity disorder や bipolar emotional handicap, う つ disease such as の mental disorders は い ず れ も high cancer rate を い career し, 薬 therapy が into step し た today で も は い more refractory cases. と く に の identity disorder は psychiatric hospital, patients, hospital accounted for about 6 cut を め の golden の surface か ら も unseen fruit な treatment 薬 の research open 発 が important で あ る が, そ の た め に は mental disorders の pathological の interpret の research を さ ら に into め る necessary が あ る. Research representatives ら は カ ル シ ウ ム dependency リ off ン acidification enzyme で あ る カ ル シ ニ ュ ー リ ン (CN) before の 脳 specific KO マ ウ ス が, homework の handicap of memory, attention to handicap, social action の handicap of な ど identity disorder others in abnormal を の action in す こ と を 発 し, さ ら に patients の ゲ ノ ム DNA サ ン プ ル を with い た masato analytical で C N の サ ブ ユ ニ ッ ト の posthumous son 伝 が strong identity disorder と く phase masato し て い る こ と を shown す こ と に よ り, CN が identity disorder の susceptibility heritage 伝 son で あ る こ と を Ming ら か に し た. Research representatives ら は, こ れ ら の knowledge を using し て, CN の signal 伝 経 road に masato and す る heritage 伝 son を は じ め と し て, 脳 に 発 now す る various legacy 伝 son の heritage 伝 child change - マ ウ ス を with い て action バ ッ テ リ ー に よ る phenotype parsing line を っ て い る. こ れ に よ り, mental disorders, others in action パ タ ー ン を shown す マ ウ ス を selected す る だ け で な く, ら れ た mental disorders モ デ ル マ ウ ス の justice を, patients with mental disorders の サ ン プ ル を with い て 検 し, ま た モ デ ル マ ウ ス の 脳 の parsing を tong じ て mental disorders の pathological interpret を 図 る. こ の 戦 slightly を with い る こ と に よ り, CN が masato and す る intelligence 伝 da 経 road に あ る molecular の heritage 伝 child change - マ ウ ス で mental disorders others の phenotype を shown す heritage 伝 child change - マ ウ ス を plural to る こ と が で き た. あ る system で は uneasy の 顕 with low な と social action の raised が み ら れ, when the son survived 伝 の abnormal が ダ ウ ン disease の 発 disease メ カ ニ ズ ム に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. The <s:1> <s:1> results are された NatureにArticleと て て <s:1> ラ ラ で で で show された. Slightly in the future, こ の 戦 を with い て, mental disorders, others の phenotype を shown す heritage 伝 child change - マ ウ ス の with fixed を lead き 続 き line う designated で あ る.

项目成果

双極性感情障害、統合失調症等の精神病性障害の予防・治療剤、そのスクリーニング方法、及び該疾患の発症リスクの判定方法

双相情感障碍、精神分裂症等精神障碍的预防/治疗剂、其筛选方法以及患病风险的判定方法

• 发表时间: 2005

Increased dosage of two genes on chromosome 21 destabilizes the NFAT regulatory circuit

21 号染色体上两个基因剂量的增加会破坏 NFAT 调节回路的稳定性

• 期刊: Nature (In press)
• 作者: Joseph R;Arron その他
• 通讯作者: Arron その他

Enhanced cocaine responsiveness and impaired motor coordination in metabotropic glutamate receptor subtype 2 knockout mice

• DOI: 10.1073/pnas.0500914102
• 发表时间: 2005-03-15
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Morishima, Y;Miyakawa, T;Nakanishi, S
• 通讯作者: Nakanishi, S

Tight junctions in schwann cells of peripheral myelinated axons : A lesson from claudin-l9-deficient Mice

外周有髓轴突雪旺细胞中的紧密连接：来自claudin-l9缺陷小鼠的教训

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Cell Biology 169
• 作者: Miyamoto;T その他
• 通讯作者: T その他