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ジーンドリブン・ミュータジェネシス法を用いたカルシニューリン関連遺伝子の機能解析

使用基因驱动诱变方法对钙调神经磷酸酶相关基因进行功能分析

基本信息

批准号：
17017021
负责人：
宮川剛
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、申請者は、カルシニューリン(CN)の前脳特異的欠損マウスが顕著な作業記憶、注意、社会的行動の障害などを含む統合失調症様の行動異常を示すこと(Miyakawa et al.,2003)と、統合失調症患者のDNAサンプルを用いた相関解析によりCNの遺伝子が統合失調症と強く相関していることを報告した(Gerber et al.,2003)。CNを介した複数の信号伝達経路・機能はすでに極めて詳細に知られているが、そのうちのどの経路・機能が統合失調症の発症要因として重要な役割を果たしているのかはわかっていない。本研究では、理化学研究所ゲノムサイエンスセンターでENUによる大規模ミュータジェネシスプロジェクトにより作製されたマウスを用いて、CN関連遺伝子に変異を持つマウスをgene-drivenミュータジェネシス法を活用して作製し、これらマウスに網羅的行動解析を行う。ENUを成熟した初代の雄マウスに投与すると、その精子に様々な点突然変異が生じる。この雄と野生型雌から生まれた第1世代雄マウス(G1雄個体)のゲノムDNAよりダイレクトシーケンシング法等の方法を用いて、高速高精度に目的とする遺伝子の点突然変異を検出することができる。本研究では、この手法を用いてCNが関与する各信号伝達経路の中で重要な役割を果たしている各種分子についての遺伝子改変マウスをできるだけ多種類得る。17年度は、G1雄個体から目的の遺伝子に変異をもつ個体をゲノムDNAよりダイレクトシーケンシング法により抽出するためのプライマーを作成した。効率よく変異を抽出するために4組のプライマーペアを1組にしてPCR反応が出来るようにプライマーセットを設計した。既に複数のプライマーセットが出来上がっている。既に約8000個体分のG1雄個体の精子が凍結保存されており、現在それらを対象に変異個体を網羅的に探索している。

Recently, the applicant's work memory is a special defective work memory of カルシニューリン(CN), Attention, social behavioral impairment, integrative disorder, behavioral disorder, abnormal behavior, Miyakawa et al., 2003), and the analysis of the correlation between the DNA of patients with integration disorder and the analysis of the correlation between the integration disorder and the strong correlation between the integration disorder and the syndrome (Gerber et al., 2003) al., 2003). CNを开したplural signal伝达経路・FUNCTIONAL はすでに极めてDetailsに知られているが、そのうちのどThe main cause of the disease is the main cause of the functional disorder. This research was conducted by the Institute of Physics and Chemistry, Institute of Physical and Chemical Engineering Scale ミュータジェネシスプロジェクトによりされたマウスを用いて, CN-affiliated legacy-driven company The action analysis of the ジェネシス法をutilizing the して production and the これらマウスに snares を行う. ENUをmatureしたfirst-generation maleマウスにinvests in andすると,その spermsに様々なpoints suddenly change and is bornじる.この男とWild-type female から生まれたThe 1st generation male マウス(G1 male individual) のゲノムDNAよりダイレクトシーケMethods such as the ンシング method use いて, high-speed and high-precision とする伝子のpoints suddenly change を検出することができる. In this study, the method used in this study is to use the key points of the CN and the path of each signal.をfruit たしている Various molecules についての伝子 change 変マウスをできるだけmany kinds of る. In the 17th year, the G1 male individual is the target of the remaining DNA. The りダイレクトシーケンシング法によりdraws out the するためのプライマーをmaking した. Efficiency is the same as the extraction of 4 sets of のプライマーペアを1 set of するためにしてPCR reaction が came out るようにプライマーセットをdesign した. The plural form of のプライマーセットが出上がっている. About 8,000 individual sperm of G1 male individuals have been frozen and preserved, and now we are exploring the collection of different individuals.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

双極性感情障害、統合失調症等の精神病性障害の予防・治療剤、そのスクリーニング方法、及び該疾患の発症リスクの判定方法

双相情感障碍、精神分裂症等精神障碍的预防/治疗剂、其筛选方法以及患病风险的判定方法

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Tight junctions in Schwann cells of peripheral myelinated axons: a lesson from claudin-19-deficient mice.

DOI：
10.1083/jcb.200501154
发表时间：
2005-05-09
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
0
作者：
Miyamoto T;Morita K;Takemoto D;Takeuchi K;Kitano Y;Miyakawa T;Nakayama K;Okamura Y;Sasaki H;Miyachi Y;Furuse M;Tsukita S
通讯作者：
Tsukita S

Enhanced cocaine resonsiveness and impaired motor coordination in metabotropic glutamate receptor subtyp2knockout mice

代谢型谷氨酸受体 subtyp2 敲除小鼠的可卡因反应性增强和运动协调受损