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生命システムの動的理解を可能にする分子性プローブの開発

生命システムの動的理解を可能にする分子性プローブの開発
开发能够动态了解生物系统的分子探针
批准号：
20016024
负责人：
古田 寿昭
金额：
$4.8万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20016024/
关键词：
ケージド化合物遺伝子光スイッチ細胞内シグナル伝達合成化学生体分子ナノバイオ可視化遺伝子の機能制御

项目摘要

项目成果

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細胞内では共通のシグナル伝達のストラテジーを用いているにもかかわらず,刺激が異なれば,それによって制御される細胞機能も異なる。これは,シグナリングに関与する分子の時空間動態の偏りに起因すると考えられるが,証明するのは容易ではない。ケージド化合物への光照射によって実現できる局所刺激は,生理的条件をできるだけ再現した刺激法だといえる。これを,実時間イメージングによるアプローチと併用すれば,従来の方法では得られない情報が得られる解析法になる。本年度は微小管の重合を安定化する分子,脂質性シグナル分子,セカンドメッセンジャー類のケージド化合物を合成した。このうち,ケージドジアシルグリセロールとケージドインヒビターペプチド用いると,哺乳動物培養細胞内のプロテインキナーゼの細胞内局在を光制御可能であることを明らかにした。次に,狙った一細胞内のキナーゼ活性を光制御可能か検討した。その結果,ケージドジアシルグリセロール(Bhcmoc-diC8)をバルクに加えた培養細胞のうち,405nmレーザー光を照射した近傍の細胞だけに,εPKCの細胞膜へのトランスロケーションが観察された。この化合物は,一細胞内の局所のみにジアシルグリセロールを生成させることも可能で,T-細胞の細胞極性形成にジアシルグリセロールの局所濃度の上昇が必要かつ十分であることを証明する実験に用いることができた。また,新規ケージドNO分子が2光子励起でNOを発生できることと,その時の2光子励起効率を明らかにした。
期刊论文(19)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
The E1 mechanism in photo-induced ss-elimination reactions for green-to-red conversion of fluorescent proteins
荧光蛋白绿红转换的光诱导 ss-消除反应中的 E1 机制
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： Chem. & Biol. 16
影响因子： --
作者： [H.Tsutsui, et al.]
通讯作者： et al.
Caged Phosphopeptide- Based Approach for Photochemical Activation of Kinases in Living Cells
基于笼式磷酸肽的活细胞激酶光化学激活方法
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： ChemBioChem 9
影响因子： --
作者： [T. Kawakami, et.al.]
通讯作者： et.al.
Modular caged nucleotides : design, synthesis and their use
模块化笼状核苷酸：设计、合成及其用途
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [A.Teraoka, K.Manabe, T.Hoshida, K.Murakoshi, T.Furuta]
通讯作者： T.Furuta
Multiple bond-conjugated photoinduced nitric oxide releaser working with two-photon excitation.
DOI： 10.1016/j.bmcl.2009.10.120
发表时间： 2010
期刊： Bioorganic & medicinal chemistry letters
影响因子： 2.7
作者： [Kazuhiro Hishikawa;H. Nakagawa;T. Furuta;K. Fukuhara;H. Tsumoto;Takayoshi Suzuki;N. Miyata]
通讯作者： Kazuhiro Hishikawa;H. Nakagawa;T. Furuta;K. Fukuhara;H. Tsumoto;Takayoshi Suzuki;N. Miyata
共 19 条
    老化細胞選択的に生理機能を光操作する遺伝子指向性光作動型プロドラッグの開発
    • 批准号：
      23K26800
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $8.24万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      古田 寿昭
    • 依托单位：
      Toho University
    老化細胞選択的に生理機能を光操作する遺伝子指向性光作動型プロドラッグの開発
    • 批准号：
      23H02107
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      古田 寿昭
    • 依托单位：
      Toho University
    多機能ケージド化合物の創製
    • 批准号：
      19021043
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.14万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      古田 寿昭
    • 依托单位：
      Toho University
    細胞機能を制御するための多機能ケージド化合物の創成
    • 批准号：
      18038039
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.09万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      古田 寿昭
    • 依托单位：
      Toho University
    海外基金