サテライトマーカーを用いた罹患同胞対法による糖尿病原因遺伝子のマッピング
使用受影响同胞配对方法利用卫星标记绘制糖尿病致病基因图谱
基本信息
- 批准号:10168206
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Common NIDDM遺伝子全ゲノムマッピング:これまで東京大学糖尿病・代謝内科及び朝日生命糖尿病研究所においてNIDDM罹患同胞対250組を集積した。罹患同胞対の構成は、同胞人数が2人が153家系、3人が25家系、4人が2家系、5人が1家系の計181家系、250組である。250組全てについて同胞2人のDNAを集積した。また、全員について、詳細な臨床情報を収集した。これらの対象につき、全ゲノム上に約20cMおきに配置したマイクロサテライトマーカーを用い、全ゲノムレベルでの遺伝子マッピングを行っている。また、他のいくつかの民族でcommon NIDDMとの関連が認められる染色体20番長腕及び短腕の座位についても、検討をすすめている。候補遺伝子アプローチ:骨格筋グリコーゲン合成酵素異常(GSY1)はNIDDMインスリン抵抗性の原因の可能性がある。実際、GSY1にコドン416のMet→Val多型が同定されインスリン抵抗性との関連が報告されている。しかし、今回の解析では、NIDDMではallele頻度0.11、健常対照では0.10と有意な差を認めなかった。Insulin receptor substrate-2(IRS-2)ノックアウトマウスは予想されたインスリン抵抗性以外に膵β細胞の量が減少しており明らかな糖尿病を呈した。そこで、日本人NIDDMの候補遺伝子としてIRS-2遺伝子解析を行った。その結果、IRS-2遺伝子のコドンに1057にGly→Aspの頻度の高い多型を同定した。現在、NIDDMと健常対照にて頻度の差を検討している。
Common NIDDM syndrome: 250 NIDDM siblings collected by Department of Diabetes and Metabolism, University of Tokyo and Asahi Life Diabetes Research Institute The number of siblings is 2 people in 153 families, 3 people in 25 families, 4 people in 2 families, 5 people in 1 family, 181 families, 250 groups. 250 sets of DNA from 2 siblings All staff are invited to collect detailed clinical information. This is the first time that the company has been involved in the construction of a new project. The relationship between common NIDDM and chromosome 20 long arm and short arm loci is discussed. Candidate gene expression: abnormal bone synthesis enzyme (GSY1) and the possibility of NIDDM resistance. In fact, GSY1 gene 416 Met→Val polytype identity, resistance and correlation were reported. The frequency of allele is 0.11. The frequency of normal response is 0.10. The frequency of intentional response is 0.11. Insulin receptor substrate-2(IRS-2) is expected to reduce the amount of beta cells in addition to insulin resistance. NIDDM candidate gene analysis for IRS-2 gene As a result, the frequency of IRS-2 gene mutation was 1057, and the frequency of Gly→Asp was 1057. Now, NIDDM and health care often respond to changes in the frequency of the study.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Terauchi,Y.,et al: "Increased insulin sensitivity and hypoglycemia in mice lacking p85a subunit of phosphoinositide 3-kinase" Nature Genetics. 21. 230-235 (1999)
Terauchi,Y.,et al:“缺乏磷酸肌醇 3-激酶 p85a 亚基的小鼠的胰岛素敏感性增加和低血糖”《自然遗传学》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Eto,K.,et al.: "Role of NADH Shuttle system in glucose-induced activation of mitochondrial metabolism and insulin secretion" Science. 283. 981-985 (1999)
Eto,K.,et al.:“NADH 穿梭系统在葡萄糖诱导的线粒体代谢激活和胰岛素分泌中的作用”科学。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hayakawa,T.,et al.: "Ethidium bromide-induced inhibition of mitochondrial gene transcription suppresses glucose-stimulated insulin release in the mouse pancreatic b-cell line bHC0" J.Biol.Chem.273. 20300-20307 (1998)
Hayakawa,T.,et al.:“溴化乙锭诱导的线粒体基因转录抑制抑制小鼠胰腺 b 细胞系 bHC0 中葡萄糖刺激的胰岛素释放”J.Biol.Chem.273。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Takahashi,Y.,et al.: "Two aberrant splicings caused by mutations in the insulin receptor-gene in ealtured lymphocytes from a patient with Rabson-Mendenhall's syndrome" J.Clin.Invest.101. 588-594 (1998)
Takahashi,Y.,et al.:“来自 Rabson-Mendenhall 综合征患者的培养淋巴细胞中胰岛素受体基因突变引起的两个异常剪接”J.Clin.Invest.101。
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