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ニューロン新生を調節するプロスタグランジJ2の新規標的タンパク質の解析

前列腺素 J2 调节神经发生的新靶蛋白分析

基本信息

批准号：
20022002
负责人：
守屋孝洋
金额：
$ 4.93万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

「研究の目的」本研究の目的は、神経幹細胞における15-deoxy-プロスタグランジンJ_2(15d-PGJ_2)の新規標的タンパク質を特定することにより、成体脳のニューロン新生に対する15d-PGJ_2の調節機構を解明し、神経幹細胞の運命決定に関与する新たな分子基盤を見出すことである。平成21年度では特に内因性神経幹細胞に対する15d-PGJ_2の作用とその作用におけるメカニズムの解明を、主にin vivoの実験により明らかにする。「研究実施計画」本年度の研究により、高濃度(1～10microM)の15d-PGJ_2は細胞内グルタチオン濃度を減少させ、細胞内ROSを上昇させたが、低濃度の15d-PGJ_2(0.1～0.3microM)グルタチオン濃度に影響することなく、ROSレベルを上昇させた。また、成体マウス海馬の神経幹細胞の効果を調べたところ、15d-PGJ_2の脳室内投与は低用量(1ng/3microL)で増殖の促進を、また高濃度(30ng/3microL)で増殖を抑制し、これらの作用は15d-PGJ_2投与の24時間後に顕著に観察されたが、5時間後では観察されなかった。本研究の結果から、PGD_2代謝物である15d-PGJ_2の神経幹細胞の増殖能に対する二相性の効果は、培養系だけでなく、in vivoの系においても観察された。また培養系の実験から、15d-PGJ_2による自己複製能抑制作用は細胞内グルタチオンなどの求核性物質と共有結合し、細胞内グルタチオン量の低下による細胞内ROSレベルの上昇を介して惹起されている可能性が考えられた。一方、低濃度の15d-PGJ_2は、神経幹細胞内のグルタチオンおよびROS非依存的に作用していることが示唆された。

Purpose of this study, the purpose of this study is to determine the molecular basis of the new regulation of the new regulation J _ 2 (15d-PGJ_2), the purpose of this study, the In the 21st year of Pingcheng, there is a special understanding of the internal cause of the disease, the role of 15d-PGJ_2, the role of God, the role of 15d-PGJ_2. "Research Program" this year, we studied the effects of high-temperature (1~10microM), high-temperature (1~10microM), high-temperature, low-temperature, high-temperature, high-temperature, In vivo and in vivo, 15d-PGJ_2 was injected indoors and in low dose (1ng/3microL) to promote colonization, high concentration (30ng/3microL) to inhibit colonization, and the effect of 15d-PGJ_2 was monitored after 24 hours, and 5 hours later. The results of this study were as follows: the results of this study showed that the cells of PGD_2 In this study, we found that self-replication of 15d-PGJ_2 could inhibit the formation of nucleic acid compounds in the cells, and that the intracellular DNA levels were low, the intracellular ROS levels were low, and the possibility of DNA replication was greatly affected. On the one hand, the low-level "15d-PGJ_2", the divinity, the intracellular concentration, the ROS-independent effect, and the instigation of the cell.

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

15-Deoxy-Δ12,14-Prostaglandin J2 Biphasically Regulates the Proliferation of Mouse Hippocampal Neural Progenitor Cells by Modulating the Redox State

DOI：
10.1124/mol.109.061010
发表时间：
2010-04-01
期刊：
MOLECULAR PHARMACOLOGY
影响因子：
3.6
作者：
Katura, Takashi;Moriya, Takahiro;Nakahata, Norimichi
通讯作者：
Nakahata, Norimichi

脳内の概日時計の同調機構に及ぼす薬物の影響に関する研究

药物对大脑生物钟同步机制影响的研究

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohta H;Xu S;Moriya T;Iigo M;Watanabe T;Nakahata N;Chisaka H;Hanita T;Matsuda;T Ohura T;Kimura Y;Yaegash i N;Tsuchiya S;Tei H;Okamu ra K;守屋孝洋;守屋孝洋
通讯作者：
守屋孝洋

マウス視床下部・背内側核における食事による時計遺伝子発現上昇の神経機構と生理的役割について

膳食诱导小鼠下丘脑背内侧核时钟基因表达增加的神经机制和生理作用