ELKS/CASTファミリーによるシナプス伝達制御機構の分子メカニズムの解析

ELKS/CAST家族解析突触传递控制机制的分子机制

• 批准号: 20022015
• 负责人: 大塚 稔久
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: University of Yamanashi (2009)University of Toyama (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022015/
• 关键词: シナプス; 神経; チャネル; アクティブゾーン; CAST; 神経伝達物質放出; ELKS; RIM1

学習や記憶などの脳の高次機能は、神経シナプスにおける情報伝達が適切に行われることで成り立っている。シナプス終末に存在するアクティブゾーンの構成タンパク質であるCASTおよびそのファミリーメンバーELKSについて生化学的解析および個体レベルでの解析を行った。これまでに、アクティブゾーンに局在するSADキナーゼがCASTをリン酸化することを見出していた。昨年度に引き続き、このSADによるCASTリン酸化部位に変異を導入したノックインマウスの作製を行い、キメラマウスの取得に成功した。今後、成体脳においてcreを発現するマウスと交配させ、発生の初期および成熟したシナプスにおいてCASTリン酸化部位に変異を導入する個体マウスを作製し機能解析を行う。CASTのノックアウトマウスに関しては、伝達物質の放出の素過程に異常を見出しており、現在詳細な電気生理学的解析および電子顕微鏡を用いた形態学的解析を進めている。

高阶大脑功能（例如学习和记忆）由神经突触的适当信息传输组成。进行了生化和个体水平的分析，用于铸造，这是一种在突触终端及其家族成员麋鹿的活性区的蛋白质组成。迄今为止，已经发现SAD激酶定位于活性区磷酸化铸造剂。去年之后，我们创建了敲入小鼠，该小鼠将突变引入了由这种悲伤并成功获得的嵌合小鼠引起的铸磷酸化位点。将来，单个小鼠将与成人大脑中表达CRE的小鼠配合，并将进行功能分析以产生单个小鼠，该小鼠将在早期发育和成熟的突触中在铸磷酸化位点引入突变。关于铸造的敲除小鼠，在发射机释放的基本过程中发现了异常，目前正在使用电子显微镜进行详细的电生理分析和形态学分析。

项目成果

Involvement of ELKS, an active zone protein, in exocytotic release from RBL-2H3 cells.

ELKS（一种活性区域蛋白）参与 RBL-2H3 细胞的胞吐释放。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cellular Immunology 258
• 作者: 藤本聡志;根岸学;加藤裕教;Nomura H.
• 通讯作者: Nomura H.

神経終末アクティブゾーンにおけるシグナル伝達

神经末梢活跃区的信号传导

• 发表时间: 2008
• 作者: 藤本聡志;根岸学;加藤裕教;Nomura H.;大塚稔久
• 通讯作者: 大塚稔久