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シナプス前終末におけるカルシウムチャネル複合体の集積・制御機構の分子基盤

突触前末端钙通道复合物积累和控制机制的分子基础

基本信息

批准号：
20022021
负责人：
清中茂樹
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022021/
关键词：
シナプスカルシウムチャネル RIM1 神経伝達物質放出 RIMI

项目摘要

神経伝達物質放出におけるRIM2-4の効果を詳細に検討した。RIM2はRIM1と同様に神経伝達物質含有小胞を膜近傍に集積させ、Ca^<2+>チャネル活性を持続させることで神経伝達物質放出を促進させた。RIM3およびRIM4は、N末端が欠如しているアイソフォームしか知られておらず、その生理的意義はほとんど知られていない。そこで、まずRIM3とRIM4の発現分布について評価し、RIM3、RIM4共に中枢神経系に発現していることを確認した。また、免疫沈降法により、脳内においてRIM3とRIM4が電位依存性Ca^<2+>チャネルと結合することも確認した。神経伝達物質含有小胞の膜近傍への集積については、RIM1やRIM2とは異なり、Rab3結合ドメインを持たないRIM3とRIM4は、小胞の膜近傍への集積を抑制した。Ca^<2+>チャネル活性については、RIM1やRIM2と同様にRIM3とRIM4もCa^<2+>チャネル活性を持続させた。神経伝達物質の放出に関しては、RIM1やRIM2に比べて小さいものの、RIM3とRIM4もその放出を優位に増強させた。すなわち、Rab3結合ドメインを有さないRIM3やRIM4も神経伝達物質の放出に重要な役割を果たす。また、PC12細胞においてsiRNAを用いてRIM1-4の発現をすべて抑制すると、Ca^<2+>チャネル活性が抑制され、神経伝達物質の放出が大幅に減弱した。以上の結果から、RIM family(RIM1-4)と電位依存性Ca^<2+>チャネルとの複合体形成が、神経伝達物質放出において必須な役割を果たしていると言える。

The god sent out the RIM2-4. The results showed that he was suffering from the disease. RIM2 RIM1 contains microcytomembrane close to the cell membrane, and Ca ^ & lt;2+> is active to promote the release of the product. The meaning of the physiology and the physiological meaning of the RIM3, the N-terminal, the physiological meaning, the physiological meaning and the physiological meaning. The distribution of information, RIM3, and RIM4 in the central nervous system, such as RIM3, RIM3, and RIM4, can be seen in the central system. Immunoprecipitation test, immunoprecipitation test, and internal detection of RIM3