哺乳類細胞の極性決定時におけるG蛋白質の役割とその制御機構

G蛋白在决定哺乳动物细胞极性中的作用及其调控机制

基本信息

  • 批准号:
    20054015
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞の極性形成を制御する蛋白質複合体として、Par6、atypical protein kinase C(aPKC)、Par3からなる3者複合体(Par complex)が知られており、ほ乳類上皮細胞においてはPar complexは極性形成とそれに続くタイトジャンクション(TJ)の形成に必須である。Par complexに加え、低分子量G蛋白質であるRacおよびCdc42は、Par6に結合し、細胞極性形成に必須の役割を果たすと考えられているが、これら蛋白質がどのように働くのかはよく分っていなかった。私達は、Par6に結合する蛋白質を同定するためにyeast two-hybrid法を用いたスクリーニングを行い、新規蛋白質Par6BP1(Par6-binding protein1)を見い出した。Par6BP1は、Par6のCRIB-like motif及びPDZドメインを含む領域(CRIB-PDZ領域)に直接結合し、Par6-aPKCと3者複合体を形成する。哺乳類上皮細胞の極性形成においては、polarityの方向性(apical pole orientation)が決定された後にpolarityのestablishmentがおこるとされている。私達は、orientationの決定には適切な量のRacが作用することが、一方establishmentの過程には適切な量のCdc42が作用することがそれぞれ重要であることを示し、さらに、Par6BP1は、おそらくRacやCdc42の正しい位置への移行を担うことで、上皮細胞のorientation及びestablishmentの両方の過程を制御することを明らかにした。
Cell polarity の form を suppression す る protein complex と し て, Par6, atypical protein kinase C (aPKC), Par3 か ら な る 3 person complex (Par complex) が know ら れ て お り, ほ breast epithelial cells に お い て は Par complex とそれに続くタ polarity forms とそれに続くタ トジャ トジャ トジャ ショ ショ トジャ (TJ) <s:1> forms に must である. Par complex に え, low molecular weight G protein で あ る Rac お よ び Cdc42 は, Par6 に し, cell polarity to form に must cut を の service fruit た す と exam え ら れ て い る が, こ れ ら protein が ど の よ う に 働 く の か は よ く points っ て い な か っ た. Private は, Par6 に combining す を る proteins might be す る た め に yeast two hybrid method を with い た ス ク リ ー ニ ン グ を い, new rules protein Par6BP1 (Par6 - binding protein1) を see い out し た. Par6BP1 を, Par6 <s:1> CRIB-like motif and びPDZドメ <s:1> を を を containing む domain (CRIB-PDZ domain)に directly bind to the を and par6-apkc と3 complex を to form する. In mammalian epithelial cells, the <s:1> polarity is formed by にお にお て て る, and the polarity <s:1> orientation (apical pole orientation) is determined by が. After された, the にpolarity <e:1> is established by がお がお るとされて る る る る る る る る る. Private は, orientation の decided に は appropriate amount な の Rac が role す る こ と が, one party establishment の process に は appropriate amount な の Cdc42 が role す る こ と が そ れ ぞ れ important で あ る こ と を し, さ ら に, Par6BP1 は, お そ ら く Rac や Cdc42 の is し い Position へ の transitional を bear う こ と で, epithelial cells の orientation and び establishment の struck party の process を suppression す る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takeya;R.;Taniguchi;K.;Narumiya;S.;Sumimoto;H
  • 通讯作者:
    H
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    Li Y-Y;Wu Y;Tsuneyama K;Baba T;Mukaida N.;吉崎真理子;森本純子
  • 通讯作者:
    森本純子
Role for the first SH3 domain of p67phox in activation of superoxide-producing NADPH oxidases
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