発がんに関与する活性酸素生成型NADPHオキシダーゼ活性化の分子機構

活性氧生成NADPH氧化酶激活参与癌变的分子机制

• 批准号: 15023246
• 负责人: 住本 英樹
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023246/
• 关键词: 癌; 酵素; シグナル伝達; 脂質; 蛋白質

NADPHオキシダーゼは活性酸素を生成する酵素であり、生成された活性酸素は癌細胞の増殖・浸潤に関与すると考えられている。活性酸素生成型NADPHオキシダーゼのプロトタイプは食細胞に豊富に存在することから食細胞NADPHオキシダーゼとも呼ばれるが、その酵素本体は膜蛋白質gp91^<phox>であり、p22^<phox>と会合してシトクロムb_<558>を形成している。本酵素の活性化には、特異的アダプター蛋白質(p47^<phox>,p67^<phox>,とp40^<phox>:各々がSH3ドメインをもつ)が刺激依存性に細胞質から細胞膜に移行してシトクロムb_<558>と相互作用する必要がある。私共はオキシダーゼの活性化機構を研究し、平成15年度は以下のような成果を得た。(1)p47^<phox>は、1つには、刺激依存性にp22^<phox>と結合してオキシダーゼ活性化に関与する。このp47^<phox>-p22^<phox>間の結合様式について詳細に検討し、p47^<phox>の2つのSH3ドメインがp22^<phox>の1つのプロリン・リッチ領域を挟み込むように認識し、この認識様式がオキシダーゼ活性化に必須であることを明らかにした。(2)p47^<phox>のPXドメインのホスホイノシチド結合能が、p47^<phox>の膜移行及びオキシダーゼ活性化に必須であることを明らかにし、更に、このホスホイノシチド結合能はp47^<phox>のリン酸化により誘導されることを示した。(3)新規な活性酸素生成型NADPHオキシダーゼの1つであるNox1の活性化機構について検討し、その活性化には、私共が同定・クローニングした新規p47^<phox>のホモログ(p41^<nox>)、p67^<phox>のホモログ(p51^<nox>)及び低分子量Gタンパク質Racが必要であることを明らかにした。

The production of active acids in NADPH cells, the production of active acids, the formation of tumor cells, the proliferation of cancer cells Active acid production NADPHEN

项目成果

Takeya, R., et al.: "Novel human homologues of p47^<phox> and p67^<phox> participate in activation of superoxide-producing NADPH oxidases."Journal of Biological Chemistry. 278. 25234-25246 (2003)

Takeya, R. 等人：“p47^<phox> 和 p67^<phox> 的新型人类同源物参与产生超氧化物的 NADPH 氧化酶的激活。”生物化学杂志。

Takeya, R., Sumimoto, H.: "Fhos, a mammalian formin, directly binds to F-actin via the N-terminal region and forms a homotypic complex via the FH2 domain to promote actin fiber formation."Journal of Cell Science. 116. 4567-4575 (2003)

Takeya, R., Sumimoto, H.：“Fhos 是一种哺乳动物福明，通过 N 末端区域直接与 F-肌动蛋白结合，并通过 FH2 结构域形成同型复合物，以促进肌动蛋白纤维的形成。”《细胞科学杂志》。

Takeya, R., Sumimoto, H.: "Molecular mechanism for activation of superoxide-producing NADPH oxidases"Molecules and Cells. 16. 271-277 (2003)

Takeya, R., Sumimoto, H.：“产生超氧化物的 NADPH 氧化酶的激活分子机制”分子和细胞。

Yoshinaga, et al.: "The PB1 domain and the PC motif-containing region are structurally similar protein binding modules."EMBO Journal. 22. 4888-4897 (2003)

Yoshinaga 等人：“PB1 结构域和包含 PC 基序的区域是结构相似的蛋白质结合模块。”EMBO 杂志。

紙 圭一郎, 武谷 立, 住本 英樹: "ポストシーケンスタンパク質実験法4.構造・機能解析の実際"東京化学同人. 179 (2003)

Keiichiro Kam、Tatsu Takeya、Hideki Sumimoto：“后序列蛋白质实验方法4.实用结构和功能分析”东京化学同人179（2003）。