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発がんに関与する活性酸素生成型NADPHオキシダーゼ活性化の分子機構

活性氧生成NADPH氧化酶激活参与癌变的分子机制

基本信息

批准号：
18012037
负责人：
住本英樹
金额：
$ 6.53万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012037/
关键词：
癌酵素シグナル伝達脂質蛋白質

项目摘要

活性酸素は、DNA損傷を引き起こすこと等で発がんに関与すると考えられる。活性酸素のソースの1つであるNADPHオキシダーゼ(Nox:ヒトではNox1〜Nox5の5種が知られるがマウス等はNox5を欠く)は、p47^<phox>, p67^<phox>, Noxo1(p47^<phox>のホモログ),Noxa1(p67^<phox>のホモログ),p40^<phox>などのSH3ドメインをもつNox制御蛋白質や低分子量G蛋白質Racにより活性化を制御されている。私達はオキシダーゼの活性化機構を研究し、平成19年度は以下のような成果を得た。(1)Nox1活性化に必要なNoxo1は、細胞非刺激時は分子内結合により不活性型であるが、細胞刺激時には翻訳後修飾によるコンフォメーション変化うけ活性化されること、これがNox1活性化に重要であることを示した。また、RacはNox1活性化に関与するが、Racのinsert regionはNox1活性化に不要であることを明らかにした。(2)Nox2はNADPHから電子を受け取り、その電子を伝達して最終的に酸素分子に渡しスーパーオキシドを生成する。この電子伝達に必要なアミノ酸残基の同定に成功した。また、p67^<phox>のN末のSH3ドメインは、Nox2の活性化を増強する働きがあることを示した(3)Rac1がNox3の活性化にも関与することを明らかにし、特に、p67^<phox>存在下でのNox3活性化に重要な役割を果たすことを示すとともに、Rac1の作用はp67^<phox>の膜移行を誘導することによるものであることを明らかにした。

Active acid, DNA damage, etc. The active acids are identified by NADPH (Nox: 5), p47^ , p67 <phox>^<phox>, Noxo1(p47^<phox>),Noxa1(p67 ^)<phox>, p40 ^<phox>, SH3 (p67^), and Rac (Nox: 5). In 2019, the following results were obtained: (1) Activation of Nox1 is necessary for intramolecular binding of Nox1 when cells are not stimulated. Activation of Nox1 is important when cells are stimulated. Rac Nox1 activation and Rac insert region Nox1 activation (2) Nox2 receives electrons from NADPH, transfers them, and finally generates the acid molecule. The electron transfer is necessary for the identification of acid residues. In the presence of p67^<phox>, the activation of NOx3 plays an important role in the activation of NOx3. In the presence of p67^, the activation of NOx3 plays an important role in the induction of membrane migration of <phox>p67^<phox>.