课题基金 / 基金详情

発がんに関与する活性酸素生成型NADPHオキシダーゼ活性化の分子機構

発がんに関与する活性酸素生成型NADPHオキシダーゼ活性化の分子機構
活性氧生成NADPH氧化酶激活参与癌变的分子机制
批准号：
18012037
负责人：
住本 英樹
金额：
$6.53万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012037/
关键词：
癌酵素シグナル伝達脂質蛋白質

项目摘要

项目成果

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活性酸素は、DNA損傷を引き起こすこと等で発がんに関与すると考えられる。活性酸素のソースの1つであるNADPHオキシダーゼ(Nox:ヒトではNox1〜Nox5の5種が知られるがマウス等はNox5を欠く)は、p47^<phox>, p67^<phox>, Noxo1(p47^<phox>のホモログ),Noxa1(p67^<phox>のホモログ),p40^<phox>などのSH3ドメインをもつNox制御蛋白質や低分子量G蛋白質Racにより活性化を制御されている。私達はオキシダーゼの活性化機構を研究し、平成19年度は以下のような成果を得た。(1)Nox1活性化に必要なNoxo1は、細胞非刺激時は分子内結合により不活性型であるが、細胞刺激時には翻訳後修飾によるコンフォメーション変化うけ活性化されること、これがNox1活性化に重要であることを示した。また、RacはNox1活性化に関与するが、Racのinsert regionはNox1活性化に不要であることを明らかにした。(2)Nox2はNADPHから電子を受け取り、その電子を伝達して最終的に酸素分子に渡しスーパーオキシドを生成する。この電子伝達に必要なアミノ酸残基の同定に成功した。また、p67^<phox>のN末のSH3ドメインは、Nox2の活性化を増強する働きがあることを示した(3)Rac1がNox3の活性化にも関与することを明らかにし、特に、p67^<phox>存在下でのNox3活性化に重要な役割を果たすことを示すとともに、Rac1の作用はp67^<phox>の膜移行を誘導することによるものであることを明らかにした。
期刊论文(38)
专著(0)
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会议论文
Increased expression of gp91^<phox> homologues of NAD(P)H oxidase in the aortic media during chronic hypertension;involvement of the rennin-angiotensin system
慢性高血压期间主动脉中层 NAD(P)H 氧化酶 gp91^<phox> 同源物的表达增加；肾素-血管紧张素系统的参与
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： EMBO J. 25
影响因子： --
作者： [Onohara, N., Nishida, M., Inoue, R., Kobayashi, H., Sumimoto, H., Sato, Y., Mori, Y., Nagao, T., and Kurose, H.]
通讯作者： H.
Structure and Function of the PB1 Domain, a Protein Interaction Module Conserved in Animals, Fungi, Amoebas, and Plants
DOI： 10.1126/stke.4012007re6
发表时间： 2007-08
期刊： Science's STKE
影响因子： --
作者： [H. Sumimoto;S. Kamakura;Takashi Ito]
通讯作者： H. Sumimoto;S. Kamakura;Takashi Ito
酸化ストレスの医学
氧化应激药物
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [小浜孝士, 板部洋之, 他80名]
通讯作者： 他80名
NMR solution structure of the tandem SH3 domains of p47^<phox> complexed with ap22^<phox>-derived proline-rich peptide
p47^<phox> 与 ap22^<phox> 衍生的富含脯氨酸的肽复合的串联 SH3 结构域的 NMR 溶液结构
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： J.Biol.Chem 281
影响因子： --
作者： [Ogura, K., Nobuhisa, I., Yuzawa, S., Takeya, R., Torikai, S., Saikawa, K., Sumimoto, H., and Inagaki, F.]
通讯作者： F.
共 34 条
    Molecular mechanism for polarization and repolarization of epithelial cells and hepatocytes
    • 批准号：
      21H02698
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.23万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      住本 英樹
    • 依托单位：
      Kyushu University
    哺乳類細胞の極性決定時におけるG蛋白質の役割とその制御機構
    • 批准号：
      20054015
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.66万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      住本 英樹
    • 依托单位：
      Kyushu University
    哺乳類細胞の極性決定時におけるG蛋白質の役割とその制御機構
    • 批准号：
      18057016
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.71万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      住本 英樹
    • 依托单位：
      Kyushu University
    細胞極性決定に関与する膜直下シグナリング複合体の形成機構
    • 批准号：
      16048223
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      住本 英樹
    • 依托单位：
      Kyushu University
    国内基金
    海外基金
    黄精酵素活性成分动态变化及抗衰老通路调控研究
    • 批准号：
      JCZRLH202601248
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      湖北时珍实验室
    “姜枣杞”药食同源复合酵素研发及应用
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      张文林
    • 依托单位：
      重庆文理学院
    农用植物酵素对油茶叶部病害的抑菌效果及防效研究
    • 批准号：
      2023JJ50469
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      郝亚伦
    • 依托单位：
      湖南人文科技学院
    一种酵素组合物及其在美白功能化妆品中的应用