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シナプス可塑性におけるカルモデュリンキナーゼの動的な機能発現の場の可視化

突触可塑性过程中钙调蛋白激酶动态功能表达的可视化

基本信息

批准号：
15700269
负责人：
阪上洋行
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、神経可塑性の形成過程で重要なカルシウムシグナル伝達機構の一つであるカルモデュリンキナーゼ(CaMK)のうち、特にこれまで研究の立ち後れていたCaMKIに着目して、以下の成果をあげた。1 新たな核へのカルシウムシグナル分子としてのCaMKIδ:CaMKIδの遺伝子発現解析により、海馬錐体神経細胞に際立った強い発現様式を示すことを明らかにした。また、初代海馬神経培養細胞において、遺伝子導入したCaMKIδは、無刺激下において主に細胞質と神経突起に局在し、カルシウム刺激により核へと移行することを明らかにした。また、この核への移行は、CaMKIδの活性化が重要であること、また、PC12細胞系を用いて、CaMKIδの遺伝子導入により、CREB依存的な転写活性が著明に増強することを明らかにした。これらの結果より、CaMKIδが、神経活動依存性に核内に移行し、神経可塑性に深く関与しているCREBなどの転写因子のリン酸化を介した遺伝子発現の調節に関与している可能性が考えられた。2 神経樹状突起の形成へのCaMKI機能関与:海馬発達過程における発現解析により、CaMKIβ2とδ,分子が、生後1から2週齢においてその発現のピークが認められることより、海馬神経初代培養細胞を用いて、CaMKI不活性型変異遺伝子を導入し、樹状突起の形成への影響を検討した結果、樹状突起の形成が著明に抑制された。これらの結果より、CaMKIが海馬神経細胞の樹状突起の形成に機能関与している可能性を初めて明らかにした。

This study focuses on the important role of CaMK in the formation of neuroplasticity. The results are summarized as follows. 1. Analysis of CaMKIδ:CaMKIδ gene expression in the hippocampus pyramidal neurons. In the absence of stimulation, the cytoplasm of primary hippocampal neurons is transformed into nuclear cells. The activation of CaMKI delta is important for nuclear migration, and the activation of CREB-dependent CaMKI delta is significantly enhanced in PC12 cell line. The results showed that CaMKIδ, activity dependence, nuclear migration, and neuroplasticity were closely related to the regulation of CREB gene expression. 2. CaMKI function related to dendritic process formation: analysis of hippocampal development process, CaMKIβ2 δ, molecular change, development of hippocampal primary culture cells, introduction of CaMKI inactive variant gene, influence of dendritic process formation, inhibition of dendritic process formation. As a result, CaMKI is functionally related to dendritic process formation in hippocampal neurons.

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

NIDD, a novel DHHC-containing protein, targets neuronal nitric oxide synthase (nNOS) to the membrane through a PDZ-dependent interaction and regulates nNOS activity.

NIDD 是一种新型的含有 DHHC 的蛋白质，通过 PDZ 依赖性相互作用将神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 靶向膜并调节 nNOS 活性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Biol.Chem. 279
影响因子：
0
作者：
Saitoh F;Tian QB;Okano A;Sakagami H;Kondo H;Suzuki T.
通讯作者：
Suzuki T.

p55 protein is a member of PSD scaffold proteins in the rat brain and interacts with various PSD proteins.

p55 蛋白是大鼠大脑中 PSD 支架蛋白的成员，并与各种 PSD 蛋白相互作用。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Molecular Brain Research (in press)
影响因子：
0
作者：
Zhang JP;Tian QB;Sakagami H;Kondo H;Endo S;Suzuki T.
通讯作者：
Suzuki T.

Brain-specific potential nucleotide exchange factor for Arf, synArfGEF(Po), is localized to postsynaptic density.

Arf 的脑特异性潜在核苷酸交换因子 synArfGEF(Po) 定位于突触后密度。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Neurochem 89
影响因子：
0
作者：
Inaba Y;Tian QB;Okano A;Zhang JP;Sakagami H 他著者6名
通讯作者：
Sakagami H 他著者6名

Cellular and subcellular localization of EFA6C, a third member of the EFA6 family, in adult mouse Purkinje cells

DOI：
10.1111/j.1471-4159.2005.03421.x
发表时间：
2005-11
期刊：
Journal of Neurochemistry
影响因子：
4.7
作者：
Shigetsune Matsuya;H. Sakagami;A. Tohgo;Y. Owada;Hye-Won Shin;H. Takeshima;K. Nakayama;S. Kokubun;H. Kondo
通讯作者：
Shigetsune Matsuya;H. Sakagami;A. Tohgo;Y. Owada;Hye-Won Shin;H. Takeshima;K. Nakayama;S. Kokubun;H. Kondo

Kobayashi, T.et al.: "Structural and functional characterization of mouse glutamate decarboxylase 67 gene promoter"Biochim.Biophys.Acta.. 1628(3). 156-168 (2003)

Kobayashi, T.等人：“小鼠谷氨酸脱羧酶 67 基因启动子的结构和功能表征”Biochim.Biophys.Acta.. 1628(3)。