アトピー性皮膚炎を発症する免疫難病の病態解析

引起特应性皮炎的疑难免疫性疾病的病理分析

• 批准号: 20060009
• 负责人: 峯岸 克行
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060009/
• 关键词: 原発性免疫不全症; 高IgE症候群; 黄色ブドウ球菌感染症; ケモカイン; β-デフェンシン; アトピー性皮膚炎; STAT3; IL-17; 抗菌ペプチド

高IgE症候群は、黄色ブドウ球菌などの細胞外寄生菌による皮膚膿瘍と肺炎などの易感染症状にアトピー性皮膚炎・血清IgE高値を合併する原発性免疫不全症である。最近、我々がその主要な原因がSTAT3分子のドミナントネガティブ変異であることを明らかにした。高IgE症候群においては、黄色ブドウ球菌感染症が皮膚と肺に選択的に起こることが重要な臨床的特徴であるが、そのメカニズムは世界的にも不明であった。平成21年度の我々の検討により、1)黄色ブドウ球菌の感染防御には好中球が重要な役割を果たしているが、高IgE症候群のT細胞においては、Th17サイトカインの産生が低下しており、このため、ケラチノサイトと気管支上皮細胞においてのみ、好中球をリクルートするケモカイン(CXCL8, CXCL1, CXCL2)の産生が低下していること、2)同様に、ケラチノサイトと気管支上皮細胞で特異的に黄色ブドウ球菌に対して殺菌活性を有するβ-デフェンシン3の産生が低下していることが明らかになった。これらが、高IgE症候群において皮膚と肺に黄色ブドウ球菌が選択的に起こることに関与しているものと考えられた。この研究成果により、高IgE症候群の症例に多剤耐性の黄色ブドウ球菌感染症などがみられる場合など、抗生物質の投与だけでは感染症のコントロールができない場合には、ケモカインやβ-デフェンシン3の局所投与が、有効である可能性が示唆された。

High は IgE syndrome, yellow ブ ド ウ aureus な ど の cells ectoparasitism に よ る skin abscess と pneumonia な ど の susceptible symptoms に ア ト ピ ー sexual dermatitis, high serum IgE numerical を merger す る original 発 immune insufficiency syndrome で あ る. Recently, I 々 が そ の な main reason が STAT3 molecular の ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ - different で あ る こ と を Ming ら か に し た. High IgE syndrome に お い て は, yellow ブ ド ウ aureus adapting just-in-time inventory が skin と lung に sentaku に up こ る こ と が important な 徴 of clinical で あ る が, そ の メ カ ニ ズ ム は world に も unknown で あ っ た. Beg に pp.47-53 21st annual の I 々 の 検 よ り, 1) yellow ブ ド ウ aureus infection の defense に は good ball が important な "を cut fruit た し て い る が の T cells, high IgE syndrome に お い て は, Th17 サ イ ト カ イ ン の produce low が し て お り, こ の た め, ケ ラ チ ノ サ イ ト と 気 tube branch of epithelial cells に お い て の み, good in ball を リ ク ル ー ト す る ケ モ カ イ ン (CXCL8, CXCL1, CXCL2) の produce low が し て い る こ と, 2), and others in に, ケ ラ チ ノ サ イ ト と 気 tube branch of epithelial cells で specific に yellow ブ ド ウ aureus に し seaborne て bactericidal activity を have す る beta デ フ ェ ン シ ン 3 の produce low が し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. こ れ ら が, high IgE syndrome に お い て skin と lung に yellow ブ ド ウ aureus が sentaku に up こ る こ と に masato and し て い る も の と exam え ら れ た. こ の research に よ り, high IgE syndrome cases の に tonic more patience の yellow ブ ド ウ aureus adapting just-in-time inventory な ど が み ら れ る occasions な ど, antibiotic substances の cast with だ け で は adapting just-in-time inventory の コ ン ト ロ ー ル が で き な い occasions に は, ケ モ カ イ ン や beta デ フ ェ ン シ ン 3 の bureau for working with が, で あ が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

STAT3 and cutaneous or lung hyper-IgE syndrome

STAT3 与皮肤或肺部高 IgE 综合征

• 发表时间: 2008
• 作者: Minegishi Y.;Saito M.;Karasuyama H.
• 通讯作者: Karasuyama H.

Molecular explanation for the contradiction between systemic Th17 defect and localized bacterial infection

全身Th17缺陷与局部细菌感染矛盾的分子解释

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Exp.Med. 2006
• 作者: Minegishi Y.;Saito M.;Karasuyama H
• 通讯作者: Karasuyama H

Dominant negative mutations in STAT3 results in defective osteoblast and osteoclast function in hyper-IgE syndrome

STAT3 显性阴性突变导致高 IgE 综合征中成骨细胞和破骨细胞功能缺陷

• 发表时间: 2009
• 作者: Minegishi Y.Okamoto K.Saito;M.Koseki H.Takayanagi H.Karasuyama
• 通讯作者: M.Koseki H.Takayanagi H.Karasuyama

Molecular origin and pathogenesis of hyper-IgE syndrome

高 IgE 综合征的分子起源和发病机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Minegishi Y.;Saito M.;Karasuyama H.
• 通讯作者: Karasuyama H.

高IgE症候群の病因と病態の解明

高 IgE 综合征的病因和病理学阐明

• 发表时间: 2014
• 作者: Saitsu;H.;T. Akita;J. Tohyama;H. Goldberg-Stern;Y. Kobayashi;R. Cohen;M. Kato;C. Ohba;S. Miyatake;Y. Tsurusaki;M. Nakashima;N. Miyake;A. Fukuda;and N. Matsumoto;小戝 健一郎;峯岸克行
• 通讯作者: 峯岸克行