アトピー性皮膚炎を発症する免疫難病の病態解析

引起特应性皮炎的疑难免疫性疾病的病理分析

基本信息

批准号：
20060009
负责人：
峯岸克行
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

高IgE症候群は、黄色ブドウ球菌などの細胞外寄生菌による皮膚膿瘍と肺炎などの易感染症状にアトピー性皮膚炎・血清IgE高値を合併する原発性免疫不全症である。最近、我々がその主要な原因がSTAT3分子のドミナントネガティブ変異であることを明らかにした。高IgE症候群においては、黄色ブドウ球菌感染症が皮膚と肺に選択的に起こることが重要な臨床的特徴であるが、そのメカニズムは世界的にも不明であった。平成21年度の我々の検討により、1)黄色ブドウ球菌の感染防御には好中球が重要な役割を果たしているが、高IgE症候群のT細胞においては、Th17サイトカインの産生が低下しており、このため、ケラチノサイトと気管支上皮細胞においてのみ、好中球をリクルートするケモカイン(CXCL8, CXCL1, CXCL2)の産生が低下していること、2)同様に、ケラチノサイトと気管支上皮細胞で特異的に黄色ブドウ球菌に対して殺菌活性を有するβ-デフェンシン3の産生が低下していることが明らかになった。これらが、高IgE症候群において皮膚と肺に黄色ブドウ球菌が選択的に起こることに関与しているものと考えられた。この研究成果により、高IgE症候群の症例に多剤耐性の黄色ブドウ球菌感染症などがみられる場合など、抗生物質の投与だけでは感染症のコントロールができない場合には、ケモカインやβ-デフェンシン3の局所投与が、有効である可能性が示唆された。

高IgE综合征是一种原发性免疫缺陷障碍，其中由金黄色葡萄球菌等细胞外寄生虫引起的皮肤脓肿和免疫功能低下的症状，例如肺炎和特应性皮炎，高血清IgE水平与特应性皮炎有关。最近，我们揭示了主要原因是STAT3分子中的主要负突变。在高IgE综合征中，皮肤和肺中金黄色葡萄球菌感染的选择性发生是重要的临床特征，但其机制尚未在全球范围内闻名。 Our study in 2009 revealed that 1) neutrophils play an important role in protecting infection with S. aureus, but in T cells with high IgE syndrome, the production of Th17 cytokines is reduced, and therefore, the production of chemokines (CXCL8, CXCL1, CXCL2) that recruit neutrophils is reduced only in keratinocytes and bronchial epithelial cells, and 2) in the同样的方式，降低了具有特异性杀菌活性的β-防御素3的产生。这些被认为与高Ige综合征中皮肤上的金黄色葡萄球菌的选择性发生有关。这项研究发现表明，当趋化因子或β-防御素3的局部给药可能是有效的，而高IgE综合征的病例包括金黄色葡萄球菌感染的多药抗葡萄球菌，例如单独抗生素无法控制感染。