Regulation of macrophage foam cell formation and atherosclerosis by novel regulatory peptides for cardiovascular system

心血管系统新型调节肽对巨噬细胞泡沫细胞形成和动脉粥样硬化的调节

• 批准号: 20591084
• 负责人: MIYAZAKI Akira
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591084/
• 关键词: 動脈硬化; 血管作動性物質; マクロファージ; 高血圧; 単球; 内皮細胞; サリューシン; 接着分子; 蛋白質; コレステロール; 酵素

Continuous subcutaneous infusion of urotensin II, a strong vasoconstrictor peptide, enhanced atherosclerotic lesions by 8-fold in fat-fed apoE-knockout mice. Analyses of peritoneal macrophages from urotensin II-treated mice revealed 7-fold increase in foam cell formation induced by oxidized LDL. Salusins are novel vasoregulatory peptides that derive from the same precursor. Development of atherosclerosis in apoE-KO mice was suppressed by 68% by continuous subcutaneous infusion of salusin-α but was 2.6-fold enhanced by salusin-β. Peritoneal macrophages from salusin?α-treated mice revealed 68% reduction in foam cell formation induced by oxidized LDL whereas macrophages from salusin-β-treated mice showed 2.6-fold increase in foam cell formation. Thus, urotensin II and salusins can be regarded as novel therapeutic targets for atherosclerosis.

在脂肪喂养的Apoe-Knockout小鼠中，连续皮下输注尿素II（一种强力血管收缩的胡椒），增强了动脉粥样硬化病变8倍。对尿素II治疗的小鼠的腹膜巨噬细胞的分析显示，氧化的LDL诱导的泡沫细胞形成增加了7倍。萨木素是源自同一前体的新型血管调节肽。连续地下输注Salusin-α，抑制了68％的ApoE-KO小鼠动脉粥样硬化的发展，但salusin-β增强了2.6倍。来自唾液酸？α处理的小鼠的腹膜巨噬细胞显示，氧化的LDL诱导的泡沫细胞形成减少了68％，而来自唾液酸β治疗的小鼠的巨噬细胞显示了泡沫细胞形成的2.6倍。那就是尿素素II和萨卢素被认为是动脉粥样硬化的新型治疗靶标。

项目成果

血漿ウロテンシンII(UII)濃度の増加と糖尿病性網膜症および頸動脈硬化との関連

血浆尾加压素 II (UII) 浓度升高与糖尿病视网膜病变和颈动脉硬化之间的关联

• 发表时间: 2008
• 作者: 勝呂俊昭・渡部琢也・宮崎章・平野勉;他
• 通讯作者: 他

ヒト単球由来マクロファージの泡沫化に対するサリューシンαおよびβの相反作用

salusin α 和 β 对人单核细胞来源的巨噬细胞发泡的相互影响

• 发表时间: 2008
• 作者: Nakajima K;Nohtomi K;Sato M;Takano K;Sato K;宮崎章・本郷茂樹・渡部琢也
• 通讯作者: 宮崎章・本郷茂樹・渡部琢也

ヒトマクロファージからのコレステロール搬出に対するレプチンの抑制作用

瘦素对人巨噬细胞胆固醇输出的抑制作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 本郷茂樹;渡部琢也;有田茂子;金山朱里;宮崎章
• 通讯作者: 宮崎章

Increased plasma urotensin-II levels are associated with diabetic retinopathy and carotid atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus.

血浆尾加压素-II 水平升高与 2 型糖尿病中的糖尿病视网膜病变和颈动脉粥样硬化有关。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Clinical Science 115(11)
• 作者: Suguro T;Watanabe T;Kodate S;Xu G;Hirano T;Adachi M;Miyazaki A
• 通讯作者: Miyazaki A

Chronic infusin of salusin-α and salusin-β exerts opposite effects on atherosclerostic lesion development in apolipoprotein E-deficient mice.

长期输注 salusin-α 和 salusin-β 对载脂蛋白 E 缺陷小鼠的动脉粥样硬化病变发展产生相反的影响。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Atherosclerosis 212(1)
• 作者: Nagashima M;Watanabe T;Shiraishi Y;Morita R;Terasaki M;Arita S;Hongo S;Sato K;Shichiri M;Miyazaki A;Hirano T
• 通讯作者: Hirano T