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環状ヌクレオチドによる血管平滑筋細胞Ca輸送系の作用調節機構の研究

环核苷酸调控血管平滑肌细胞钙转运系统机制研究

基本信息

批准号：
63641540
负责人：
重川宗一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
National Cardiovascular Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至 1989
项目状态：
已结题

项目摘要

ラット大動脈培養平滑筋細胞を用いて、その細胞膜Caポンプ活性に対する環状ヌクレオチド(cGMP、cANP)及びプロテインキナーゼC(PKC)の効果を調べた。我々は既に、外液にNa^+がない条件での細胞からの^<45>Ca排出が細胞膜Caポンプによることを明らかにした。そこで、細胞内cGMP濃度を上昇させる処理を行ない、外液にNa^+が存在しない条件下での細胞からの^<45>Ca排出と、同条件下での〔Ca^<2+>〕_1を測定してCaポンプ活性の〔Ca^<2+>〕_1依存性を調べた。細胞内cGMP濃度上昇作用をもつニトロプルシド(SNP)、心房性利尿ペプチド(ANP)或いはcGMPアナログの8Br-cGMPで平滑筋細胞を処理した場合は、いずれも未処理の細胞に比べて、細胞からの^<45>Ca排出活性が有意に上昇した。特に、〔Ca^<2+>〕_1の静止レベル近傍(-log〔Ca^<2+>〕_1〜__<_>7.0)での活性促進が著しく、Caポンプの〔Ca^<2+>〕_1に対する親和性が増大すると結論出来る。従って、細胞内cGMP濃度を上昇させる亜硝酸薬(SNP、ニトログリセリン等)やANPの血管拡張作用の1つのメカニズムとして、cGMPによる細胞膜Caポンプの活性化と〔Ca^<2+>〕_1の減少が考えられる。他方、細胞内cAMP濃度を上昇させる処理は、細胞膜Caポンプ活性に有意な変化を及ぼさなかった。従ってcAMP濃度上昇によって引き起こされる弛緩には細胞膜Caポンプは関与しないものと考えられる。次に、PKC活性化の細胞膜Caポンプ作用に及ぼす効果について調べた。細胞をPKCの活性化剤のPMAで処理すると未処理の細胞に比べてCaポンプ活性は有意に増大した。しかし、cGMPの場合と異なり、Caポンプ活性の最大値が増加しCa^<2+>に対する親和性は変化しなかった。一般に、Ca^<2+>動員刺激に際しては、同時に産生されるジアシルグリセロールによって、PKCの活性化がおこる。従って、PKCによるCaポンプの活性化は、刺激によって上昇した〔Ca^<2+>〕_1を速やかに元のレベルに戻すフィードバック調節機構としての役割をになうものと考えられる。

The effect of cyclic guanine (cGMP, cANP) and cyclic guanine (PKC) on the activity of Ca ~(2 +) in cultured smooth muscle cells was modulated by the medium and the medium. The <45>cell membrane Ca is excreted under the condition of Na^+ in the external solution. Ca <45>excretion was measured in the presence of Na^+ in the external solution. Ca ^+ activity was modulated by Ca^+1 dependence. Intracellular cGMP concentration increases when smooth muscle cells are treated with SNP, ANP, or 8Br-cGMP, whereas Ca excretion activity increases intentionally when untreated cells are treated with SNP, ANP, or 8Br-cGMP<45>. In particular, the activity of [Ca^<2+>]_1 was promoted near (-log [Ca^<2+>]_1 ~__<_>7.0), and the affinity of [Ca^<2+>]_1 was increased. The increase of intracellular cGMP concentration, the decrease of nitric acid (SNP, NMP, etc.), the increase of intracellular cGMP concentration, the decrease of intracellular Ca 2+ activation and the decrease of intracellular Ca 2 + activation due to the increase of intracellular cGMP concentration, the decrease of intracellular Ca 2 + activation due to the increase of intracellular cGMP concentration, and the decrease of intracellular Ca 2 + activation due to the increase of intracellular cGMP concentration. The concentration of intracellular cAMP was increased in other treatment groups, and the activity of Ca ~(2 +) in cell membrane was changed intentionally. The increase of cAMP concentration leads to the relaxation of cell membrane Ca ~(2 +) and Ca ~(2 +). In addition, PKC activation of the cell membrane Ca regulation and the effect of the regulation The activity of PKC in cells treated with PMA was intentionally higher than that in untreated cells. The maximum value of Ca ~(2+) activity increases under different conditions, and the affinity decreases under different conditions. In general, Ca^<2+> mobilization stimulation occurs at the same time as the activation of PKC. The activation and stimulation of Ca ~(2+)_1 in PKC and PKC can increase the activity of Ca ~(2+)_1 and increase the activity of Ca ~(2 +)_2 in PKC and PKC.