関節リウマチ発症におけるヒトパルボウイルスB19に関する研究

人类细小病毒B19在类风湿性关节炎发展中的研究

• 批准号: 15019006
• 负责人: 佐々木 毅
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019006/
• 关键词: ヒトパルボウイルスB19; 関節リウマチ; Ku80; レセプター

1.B19のレセプターはP抗原とされる。しかし、臨床知見から未知のB19レセプターの存在が推定されていた。我々はRA例の病変部滑膜の免疫系細胞ではP抗原が乏しいにも拘わらずB19DNA/RNA,B19蛋白VP-1存在を認めた。B19はT細胞株、マクロファージ系株に強い結合性を示した。一方、P抗原陽性であるHeLa細胞や、腎、膀胱由来細胞ではB19結合、増殖いずれもが陰性であった。そこでリコンビナントB19粒子をアビジン化しT細胞表面でB19が結合する因子を追求し、該当する蛋白としてp80を見出した。2.P80はKu80であることが判明したが、Ku80はB19が結合性を示す各種細胞株の表面に存在し、また、ヒト骨髄の赤芽球、T細胞、B細胞、マクロファージ系細胞表面にも、更には活性化T細胞表面にも発現していた。一方、P抗原が証明されてもB19が結合しない各種細胞株ではKu80が陰性であった。3.P抗原陽性だが、Ku80陰性でB19感染が成立しないHeLa細胞にKu80遺伝子を導入する(Heka・Ku)。この細胞ではB19の結合と細胞内へのB19 entryが誘導された。4.赤芽球株Ku812 Ep6やヒト骨髄より得た細胞にB19を感染するとB19の著明な増殖を認める。このB19感染時に抗Ku80抗体、あるいはP抗原に対する抗体が併存するとB19の細胞の結合及びB19増殖が強く抑制された。1-4はB19が未報告のレセプターp80を介して感染することを示す。p80単独ではb19増殖は認め難いことからp80はp抗原と共同し(coreceptorとして)B19感染において必須の役割を担うものと考えられる。また、B19が免疫系細胞に持続感染してRA病態を発現するというこれまでの成績を裏付けるものである。

1。B19的受体被认为是P抗原。然而，临床发现预测存在未知的B19受体。我们观察到尽管RA病例的病变滑膜中的免疫系统细胞缺乏P抗原，但仍存在B19 DNA/RNA和B19蛋白VP-1。 B19表现出与T细胞系和巨噬细胞线的强大结合。另一方面，B19结合和增殖均为阴性细胞，P-抗原阳性，肾脏和膀胱衍生的细胞中。因此，将重组B19颗粒进行了狂热，并寻求B19结合在T细胞表面的因子，并发现p80是相关蛋白。发现2。P80为KU80，但KU80存在于B19结合的各种细胞系的表面上，并且也在人类骨髓中激活的T细胞的表面上表达在红细胞，T细胞，B细胞，B细胞，巨噬细胞系，巨噬细胞系，巨噬细胞系，巨噬细胞系，巨噬细胞系，巨噬细胞系，巨噬细胞系，巨噬细胞系，巨噬细胞系，B19。另一方面，即使证明了P抗原，KU80在各种细胞系中也为负。 3。将KU80基因转移到HELA细胞中，对于P抗原呈阳性，但如果KU80为阴性，则不会引起B19感染（HEKA ・KU）。该细胞诱导B19结合和B19进入细胞。 4。当从红细胞菌株KU812 EP6和人骨髓中获得的细胞被B19感染时，观察到B19的显着增殖。当在B19感染期间对抗P抗原的抗KU80抗体或抗体共存时，B19细胞的结合和B19的增殖得到了强烈抑制。 1-4表明B19是通过未报告的受体P80感染的。由于仅p80并未显示出B19的增长，因此人们认为p80将与P抗原（作为corecector）一起使用，以在B19感染中发挥重要作用。这也支持B19先前持续感染免疫系统细胞并发挥RA病理学的结果。

项目成果

Harigae, H., Nakajima, O., Suwabe, N., Yokoyama, H., Furuyama, K., Sasaki, T., Kaku, M., Yamamoto, M., Sassa, S.: "Aberrant iron accumulation and oxidized status of erythroid-specific δ-Aminolevulinate synthase (ALAS2)- deficient definitive erythroblasts.

Harigae, H.、Nakajima, O.、Suwabe, N.、Yokoyama, H.、Furuyama, K.、Sasaki, T.、Kaku, M.、Yamamoto, M.、Sassa, S.：“异常的铁积累和红细胞特异性 δ-氨基乙酰丙酸合酶 (ALAS2) 缺陷的定形红细胞的氧化状态。

Minami, Y., Sasaki, T., Arai, Y., Kurisu, Y., Hisamichi, S.: "Diet and systemic lupus erythematoaus : A4 year prospective study of Japanese patients."J.Rheumatol.. 30. 747-754 (2003)

Minami, Y.、Sasaki, T.、Arai, Y.、Kurisu, Y.、Hisamichi, S.：“饮食和系统性红斑狼疮：日本患者的 A4 年前瞻性研究。”J.Rheumatol.. 30. 747-

Yokoyama, H., Harigae, H., Takahashi, S., Takahashi, S., Furuyama, K., Kaku M., Yamamoto, M., Sasaki, T.: "Regulation of YB-1 gene expression by GATA transcription factors."Biochem.Biophs.Res.Commun.. 303. 1-6 (2003)

Yokoyama, H.、Harigae, H.、Takahashi, S.、Takahashi, S.、Furuyama, K.、Kaku M.、Yamamoto, M.、Sasaki, T.：“GATA 转录对 YB-1 基因表达的调节

Hirabayashi, Y., Saito, S., Takeshita, M., Kodera, T., Munakata, Y., Ishii, T., Fujii, H., Shimura, M., Sasaki, T.: "Mononeuritis multiplex, protein-losing gastroenteropathy and chroidopathy seen together in a case systemic lupus erythematosus."Modern.Tre

Hirabayashi，Y.，Saito，S.，Takeshita，M.，Kodera，T.，Munakata，Y.，Ishii，T.，Fujii，H.，Shimura，M.，Sasaki，T.：“多发性单神经炎，蛋白质

Suzuki, T., Saito, S., Hirabayashi, Y., Harigae, H., Ishii, T., Kodera, T., Fujii, H., Munakata, Y., Sasaki, T.: "Human parvovirus B19 infection during the inactive stage of systemic lupus erythematosus."Intern.Med.. 42. 538-540 (2003)

Suzuki, T.、Saito, S.、Hirabayashi, Y.、Harigae, H.、Ishii, T.、Kodera, T.、Fujii, H.、Munakata, Y.、Sasaki, T.：“人类细小病毒 B19 感染