関節リウマチ発症におけるヒトパルボウイルスB19に関する研究

人类细小病毒B19在类风湿性关节炎发展中的研究

• 批准号: 15019006
• 负责人: 佐々木 毅
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019006/
• 关键词: ヒトパルボウイルスB19; 関節リウマチ; Ku80; レセプター

1.B19のレセプターはP抗原とされる。しかし、臨床知見から未知のB19レセプターの存在が推定されていた。我々はRA例の病変部滑膜の免疫系細胞ではP抗原が乏しいにも拘わらずB19DNA/RNA,B19蛋白VP-1存在を認めた。B19はT細胞株、マクロファージ系株に強い結合性を示した。一方、P抗原陽性であるHeLa細胞や、腎、膀胱由来細胞ではB19結合、増殖いずれもが陰性であった。そこでリコンビナントB19粒子をアビジン化しT細胞表面でB19が結合する因子を追求し、該当する蛋白としてp80を見出した。2.P80はKu80であることが判明したが、Ku80はB19が結合性を示す各種細胞株の表面に存在し、また、ヒト骨髄の赤芽球、T細胞、B細胞、マクロファージ系細胞表面にも、更には活性化T細胞表面にも発現していた。一方、P抗原が証明されてもB19が結合しない各種細胞株ではKu80が陰性であった。3.P抗原陽性だが、Ku80陰性でB19感染が成立しないHeLa細胞にKu80遺伝子を導入する(Heka・Ku)。この細胞ではB19の結合と細胞内へのB19 entryが誘導された。4.赤芽球株Ku812 Ep6やヒト骨髄より得た細胞にB19を感染するとB19の著明な増殖を認める。このB19感染時に抗Ku80抗体、あるいはP抗原に対する抗体が併存するとB19の細胞の結合及びB19増殖が強く抑制された。1-4はB19が未報告のレセプターp80を介して感染することを示す。p80単独ではb19増殖は認め難いことからp80はp抗原と共同し(coreceptorとして)B19感染において必須の役割を担うものと考えられる。また、B19が免疫系細胞に持続感染してRA病態を発現するというこれまでの成績を裏付けるものである。

1. B19 is the most important antigen in Chinese medicine. The existence of B19 is presumed to be unknown due to clinical knowledge. In RA patients, the presence of B19DNA/RNA and B19 protein VP-1 was detected in synovial cells of immune system. B19 cell line showed strong binding. One side, P antigen positive, HeLa cells, kidney, bladder derived cells, B19 binding, proliferation, negative. The B19 protein was found on the surface of T cells and the B19 binding factor was found on the surface of T cells. 2. P80 and Ku80 were identified on the surface of various cell lines, and their binding ability was demonstrated on the surface of red buds, T cells, B cells, and B cells, and on the surface of activated T cells. One side, P antigen, and B19 were proved to bind to various cell lines and Ku80 was negative. 3. P antigen positive, Ku80 negative, B19 infection was established. HeLa cells were transfected with Ku80 gene (Heka Ku). B19 binding and intracellular B19 entry are induced in these cells. 4. B19 infection and B19 propagation in red bud Ku812 Ep6 Anti-Ku 80 antibody and anti-P antigen antibody co-exist during B19 infection, and B19 cell binding and proliferation are strongly inhibited. 1-4 B19 unreported infection p80 anti-p antigen coreceptor B19 infection coreceptor B19 infection must be used to detect the presence of B19. B19 cells remain infected with RA, and the results are similar.

项目成果

Harigae, H., Nakajima, O., Suwabe, N., Yokoyama, H., Furuyama, K., Sasaki, T., Kaku, M., Yamamoto, M., Sassa, S.: "Aberrant iron accumulation and oxidized status of erythroid-specific δ-Aminolevulinate synthase (ALAS2)- deficient definitive erythroblasts.

Harigae, H.、Nakajima, O.、Suwabe, N.、Yokoyama, H.、Furuyama, K.、Sasaki, T.、Kaku, M.、Yamamoto, M.、Sassa, S.：“异常的铁积累和红细胞特异性 δ-氨基乙酰丙酸合酶 (ALAS2) 缺陷的定形红细胞的氧化状态。

Minami, Y., Sasaki, T., Arai, Y., Kurisu, Y., Hisamichi, S.: "Diet and systemic lupus erythematoaus : A4 year prospective study of Japanese patients."J.Rheumatol.. 30. 747-754 (2003)

Minami, Y.、Sasaki, T.、Arai, Y.、Kurisu, Y.、Hisamichi, S.：“饮食和系统性红斑狼疮：日本患者的 A4 年前瞻性研究。”J.Rheumatol.. 30. 747-

Yokoyama, H., Harigae, H., Takahashi, S., Takahashi, S., Furuyama, K., Kaku M., Yamamoto, M., Sasaki, T.: "Regulation of YB-1 gene expression by GATA transcription factors."Biochem.Biophs.Res.Commun.. 303. 1-6 (2003)

Yokoyama, H.、Harigae, H.、Takahashi, S.、Takahashi, S.、Furuyama, K.、Kaku M.、Yamamoto, M.、Sasaki, T.：“GATA 转录对 YB-1 基因表达的调节

Suzuki, T., Saito, S., Hirabayashi, Y., Harigae, H., Ishii, T., Kodera, T., Fujii, H., Munakata, Y., Sasaki, T.: "Human parvovirus B19 infection during the inactive stage of systemic lupus erythematosus."Intern.Med.. 42. 538-540 (2003)

Suzuki, T.、Saito, S.、Hirabayashi, Y.、Harigae, H.、Ishii, T.、Kodera, T.、Fujii, H.、Munakata, Y.、Sasaki, T.：“人类细小病毒 B19 感染

Hirabayashi, Y., Saito, S., Takeshita, M., Kodera, T., Munakata, Y., Ishii, T., Fujii, H., Shimura, M., Sasaki, T.: "Mononeuritis multiplex, protein-losing gastroenteropathy and chroidopathy seen together in a case systemic lupus erythematosus."Modern.Tre

Hirabayashi，Y.，Saito，S.，Takeshita，M.，Kodera，T.，Munakata，Y.，Ishii，T.，Fujii，H.，Shimura，M.，Sasaki，T.：“多发性单神经炎，蛋白质