組織特異的に発現するアンチセンスリボザイムによる治療

组织特异性反义核酶表达治疗

• 批准号: 08266206
• 负责人: 佐々木 毅
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266206/
• 关键词: アンチセンスリボザイム; シスプラチン耐性; シトシンアラビノシド耐性; VH遺伝子; B細胞; 免疫グロブリンプロモーター

薬剤不応性となったがん細胞の耐性獲得機序に関与する遺伝子を解析し,アンチセンスリボザイムによる分子標的治療の基礎的検討から以下の点についての知見を得た。1.AraC耐性細胞のDifferential Display assayにて未知cDNAを単離した。耐性細胞ではdCK遺伝子発現が消失することを明らかにした。2.シスプラチン耐性機序解明のため,c-fos遺伝子の発現増加が関与することを明らかにした。耐性を克服するためfosリボザイムを作製し,マウス移植腫瘍に直接導入する系を開発した。ベクターを用いない修飾性リボザイムの開発とその有用性に関する基礎的検討を行った。4.組織特異的発現系の確立を計った。このモデルとしてB細胞において特異的にリボザイムを発現させ,抗体産生を指標として検討した。ここでのリボザイム発現のために免疫グロブリンのプロモーターとエンハンサーを用い,B細胞に特異的に発現するベクター導入系を開発した。

薬 tonic 応 sexual と な っ た が ん cells の patience for machine sequence に masato and す る heritage 伝 を analytic し, ア ン チ セ ン ス リ ボ ザ イ ム に よ る based molecular target therapy の 検 please か ら の point below に つ い て の knowledge を た. 1. Arac-tolerant cell <s:1> Differential Display assayにて unknown cDNAを単 isolated from た. The patient cells で た dCK remains 伝 offspring appear が disappear する <s:1> とを become ら に に た た た. 2. シ ス プ ラ チ ン patience machine sequence interpret の た め, c - traces of fos 伝 son の 発 now rights が masato and す る こ と を Ming ら か に し た. Patience を overcome す る た め fos リ ボ ザ イ ム を as し, マ ウ ス transplantation swollen sores に directly import す る started を 発 し た. ベ ク タ ー を with い な い modification リ ボ ザ イ ム の open 発 と そ の usefulness に masato す る basic line beg を 検 っ た. 4. The tissue-specific occurrence system was established by を strategy った. こ の モ デ ル と し て B cells に お い て specific に リ ボ ザ イ ム を 発 now さ せ, antibody generation を index と し て beg し 検 た. こ こ で の リ ボ ザ イ ム 発 is の た め に immune グ ロ ブ リ ン の プ ロ モ ー タ ー と エ ン ハ ン サ ー を い, B cells に specific に 発 now す る ベ ク タ ー import department を open 発 し た.

项目成果

鈴木陽子,宗像靖彦,佐々木毅: "自己抗体産生の特異的制御-B細胞異的発現ベクター構築の試み" 第26回日本免疫学会総会・学術集会記録. 26. 316- (1996)

Yoko Suzuki、Yasuhiko Munakata、Takeshi Sasaki：“自身抗体产生的特异性控制-构建B细胞差异表达载体的尝试”日本免疫学会第26届年会记录26. 316-(1996)。

鈴木陽子,宗像靖彦,船渡忠男,佐々木毅: "アンチセンス,リボザイムによる抗DNA抗体関連遺伝子の特異的制御の試み" アンチセンスシンポジウム講演要旨集. 6. 27- (1996)

Yoko Suzuki、Yasuhiko Munakata、Tadao Funato、Tsuyoshi Sasaki：“尝试使用反义和核酶特异性控制抗 DNA 抗体相关基因”反义研讨会摘要。

Y. Hirabayashi, Y. Suzuki, Y. Yasuhiko, T. Funato, T. Sasaki: "Specific inhibition of anti-DNA antibody production by an anti-VH robozyme." Arthritis & Rheumatiam. 39. 254- (1996)

Y. Hirabayashi、Y. Suzuki、Y. Yasuhiko、T. Funato、T. Sasaki：“抗 VH 机器人酶对抗 DNA 抗体产生的特异性抑制。”

船渡忠男,鈴木陽子,宗像靖彦,佐々木毅: "アンチセンス・リボザイムによる分子標的治療" 炎症と免疫. 5. 96-104 (1996)

Tadao Funato、Yoko Suzuki、Yasuhiko Munakata、Takeshi Sasaki：“使用反义核酶的分子靶向治疗”炎症与免疫学。5. 96-104 (1996)。

M. Kanbe, N. Ioritani, Shirai. S, K. Kanbe, M. Kuwahara, D. Arita, T. Funato, H. Shimodaira, M. Gamo, S. Orikasa, R. Kanamaru: "Enhancement of chemotherapeutic effects with focused shocwaves : extraporeal shock wave chemotherapy (ESWC)." in vivo. 10. 369-

M. Kanbe、N. Ioritani、Shirai。