全身性エリテマトーデスの予知的指標としての特異的遺伝子

作为系统性红斑狼疮预测指标的特定基因

• 批准号: 09877460
• 负责人: 佐々木 毅
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877460/
• 关键词: 自己抗体; V遺伝子; 全身性エリテマトーデス; 全身性エリテマトーデス(SLE); T細胞; ディファレンシャル、ディスプレイ法

1. 臓器障害性自己抗体VH遺伝子発現を指標とした臨床病態の追求。(1) ヒト末梢血単核球(PBL)サンプルを用いて臓器障害性抗DNA抗体遺伝子V3-7の検出をPCRにより計った。その結果、V3-7DNAは全身性エリテマトーデス(SLE)例PBLの他にも、健常人PBLにても検出できた。すなわち自己抗体遺伝子は末梢血リンパ球中に広く存在することが明らかとなった。SLEではsomatic mutationを有するIgM型B細胞クロンが存在することが特徴的であった。V3-7PBLでV3-7遺伝子検出は可能となったので、このmRNAの定量的把握が自己免疫疾患発現の早期診断あるいは治療効果判定上の指標となる可能性がある。(2) V3-7遺伝子の多型性について。ヒトPBL由来のDNAを用いてV3-7遺伝子の多型性とSLE病態との関連を追求した。V3-7特定の多型性はSLE骨髄(ループス腎炎)発現と相関した。2. SLE特異的遺伝子の検出及び臨床的意義の追求。SLE由来T細胞に特異的に発現する遺伝子を蛍光ディファレンシャルディスプレイ(D.D)法で検出することを試みた。(1)HTLV-1トランスフォームT細胞クローンよりSLE特異的に発現しているバンドを10、SLE特異的に発現が抑制されているバンドを16検出した。(2)これらより1つのSLE T細胞に特異的に発現が抑制されているフラグメントを得た。(3)同様に両親由来のT細胞クローンに発現し、SLEクローンにおいては未発現のフラグメントを得た。(4)各々のフラグメントについて、他のSLE或いは正常人由来クローンでの発現様式を検索した。(5)SLE T細胞に発現していたフラグメントについて他の正常人、SLE患者由来のT細胞でその発現を検討した。現時点で臨床での指標として極めて有用なDNAフラグメントの採取について成功しているとはいえない。が、D.D.法により、SLE T細胞に関連の深い遺伝子の採取が可能であることを認めたので、臨床及び病態上の意義の追求に役立てよう。

1. An indicator of the development of antibody-specific VH proteins and the pursuit of clinical pathology. (1)The detection of the DNA antibody vector V3-7 by PCR was performed in the peripheral blood mononuclear cell (PBL). The results showed that V3-7DNA was systemic in PBL, but not in healthy PBL. The antibody gene is present in the peripheral blood of the patient. SLE is characterized by somatic mutation. V3-7PBL gene expression is a possible indicator for early diagnosis of autoimmune disease and for the determination of therapeutic outcomes. (2)The polymorphism of V3-7 gene is detected. The DNA sequence of PBL origin was used to investigate the polymorphism of V3-7 gene and the association between SLE and SLE. V3-7 specific polymorphism is associated with SLE nephritis. 2. Detection of SLE specific genes and pursuit of clinical significance. SLE is derived from T cell-specific gene expression by D.D. (1)HTLV-1 gene expression in T cells was detected by SLE specific detection in 10 cases and SLE specific detection in 16 cases. (2)This is the first time that SLE T cell-specific development has been inhibited. (3)In the same way, T cells from different origins are discovered, SLE cells are discovered, and undiscovered T cells are discovered. (4)Each of the above is related to SLE or the occurrence of SLE in normal people. (5) To investigate the development of SLE T cells in healthy individuals and SLE patients. The current clinical indicators are very useful and successful. D. D. method, SLE T cells related to the deep gene adoption of possible, clinical and pathological significance of the pursuit of

项目成果

佐々木 毅: "自己抗体のターゲッティング療法" 最新医学社. 53(3). 240(774)-248(752) (1998)

Takeshi Sasaki：“自身抗体的靶向治疗”Shinsei Igakusha 53（3）240（774）-248（752）（1998）。

Y.Munakata, T.Sasaki, et al.: "Somatic mutation in autoantibody-assiciated VH genes of circulating IgM+IgD+ B cells." Eur.J.Immunol.28. 1435-1444 (1998)

Y.Munakata、T.Sasaki 等人：“循环 IgM IgD B 细胞的自身抗体相关 VH 基因的体细胞突变。”

Y.Koide, T.Sasaki, et al.: "Preparation of a monoclonal antibody specific for human staniocalcin." Biol.Pharm.Bull.21(12). 1352-1355 (1998)

Y.Koide、T.Sasaki 等人：“人斯钙素特异性单克隆抗体的制备”。

Y.Katsube,T.Sasaki,et al.: "Analysis of κ light chain contribution to anti-DNA antibody activity of a human VH4-21-encoded monoclonal antibody (NE-1) by antibody-phage display technique" International Journal of Molecular Medicine. 1. 863-868 (1998)

Y.Katsube、T.Sasaki 等人：“通过抗体噬菌体展示技术分析 κ 轻链对人 VH4-21 编码的单克隆抗体 (NE-1) 的抗 DNA 抗体活性的贡献” 国际期刊分子医学。1。863-868（1998）

C.A.Bona,T.Sasaki,et al.: "Comtemporary Immunology,Autoimmune Reactions" S.Paul(Human Press,Inc.), 15 (1998)

C.A.Bona,T.Sasaki,et al.:“当代免疫学，自身免疫反应”S.Paul(Human Press,Inc.), 15 (1998)