全身性エリテマトーデスの予知的指標としての特異的遺伝子

作为系统性红斑狼疮预测指标的特定基因

• 批准号: 09877460
• 负责人: 佐々木 毅
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877460/
• 关键词: 自己抗体; V遺伝子; 全身性エリテマトーデス; 全身性エリテマトーデス(SLE); T細胞; ディファレンシャル、ディスプレイ法

1. 臓器障害性自己抗体VH遺伝子発現を指標とした臨床病態の追求。(1) ヒト末梢血単核球(PBL)サンプルを用いて臓器障害性抗DNA抗体遺伝子V3-7の検出をPCRにより計った。その結果、V3-7DNAは全身性エリテマトーデス(SLE)例PBLの他にも、健常人PBLにても検出できた。すなわち自己抗体遺伝子は末梢血リンパ球中に広く存在することが明らかとなった。SLEではsomatic mutationを有するIgM型B細胞クロンが存在することが特徴的であった。V3-7PBLでV3-7遺伝子検出は可能となったので、このmRNAの定量的把握が自己免疫疾患発現の早期診断あるいは治療効果判定上の指標となる可能性がある。(2) V3-7遺伝子の多型性について。ヒトPBL由来のDNAを用いてV3-7遺伝子の多型性とSLE病態との関連を追求した。V3-7特定の多型性はSLE骨髄(ループス腎炎)発現と相関した。2. SLE特異的遺伝子の検出及び臨床的意義の追求。SLE由来T細胞に特異的に発現する遺伝子を蛍光ディファレンシャルディスプレイ(D.D)法で検出することを試みた。(1)HTLV-1トランスフォームT細胞クローンよりSLE特異的に発現しているバンドを10、SLE特異的に発現が抑制されているバンドを16検出した。(2)これらより1つのSLE T細胞に特異的に発現が抑制されているフラグメントを得た。(3)同様に両親由来のT細胞クローンに発現し、SLEクローンにおいては未発現のフラグメントを得た。(4)各々のフラグメントについて、他のSLE或いは正常人由来クローンでの発現様式を検索した。(5)SLE T細胞に発現していたフラグメントについて他の正常人、SLE患者由来のT細胞でその発現を検討した。現時点で臨床での指標として極めて有用なDNAフラグメントの採取について成功しているとはいえない。が、D.D.法により、SLE T細胞に関連の深い遺伝子の採取が可能であることを認めたので、臨床及び病態上の意義の追求に役立てよう。

1. The self-antibody VH is harmful to the body. This means that you are in the pursuit of bed disease. The main results were as follows: (1) the peripheral blood nuclear globule (PBL) was used to block the harmful anti-DNA antibody (V3-7) to produce the PCR antibody. The results were as follows: V3-7DNA patients with systemic diseases (SLE), PBL patients with other diseases, and normal people with PBL symptoms. The presence of autoantibodies in the peripheral blood and the presence of antibodies in the ball. SLE virus somatic mutation has IgM type B cell infection. There is a special infection in IgM cell. V3-7PBL "V3-7", "possibility", "mRNA" quantitative grasp of "self-immune disease" in the early stage of the diagnosis and treatment of the disease in the early stage to determine the possibility of treatment. (2) V3-7 cymbal polymorphisms. The origin of PBL: DNA uses V3-7, polymorphisms, SLE disease, pursuit. V3-7 specific "pleomorphic" SLE bone disease (polymorphous inflammatory disease) appears to be different from each other. 2. SLE's special pursuit of the meaning of the bed and the meaning of the bed. The reason for the SLE is that the computer system is used to detect the error rate of the computer, and the test results are obtained by the method of D. D. (1) the HTLV-1 response does not affect the performance of the SLE. 10. The detection suppression of the SLE is sensitive to the output of 16 cells. (2) the effect of SLE T cell on the suppression of the disease is not obvious. (3) the reason for the same reason is that it is not possible to see it in the same way, and that is not true in the case of SLE. (4) the origin of the SLE or the normal person is different from that of the normal person. (5) SLE T cells showed that there was no significant difference between normal people and patients with SLE. On-the-spot bedtime monitoring means that it is very important to use the DNA system to determine the success rate of the computer. が 、 D.D. Dharma, SLE T, and so on. This means that you are in the pursuit of a hospital service.

项目成果

佐々木 毅: "自己抗体のターゲッティング療法" 最新医学社. 53(3). 240(774)-248(752) (1998)

Takeshi Sasaki：“自身抗体的靶向治疗”Shinsei Igakusha 53（3）240（774）-248（752）（1998）。

Y.Munakata, T.Sasaki, et al.: "Somatic mutation in autoantibody-assiciated VH genes of circulating IgM+IgD+ B cells." Eur.J.Immunol.28. 1435-1444 (1998)

Y.Munakata、T.Sasaki 等人：“循环 IgM IgD B 细胞的自身抗体相关 VH 基因的体细胞突变。”

Y.Koide, T.Sasaki, et al.: "Preparation of a monoclonal antibody specific for human staniocalcin." Biol.Pharm.Bull.21(12). 1352-1355 (1998)

Y.Koide、T.Sasaki 等人：“人斯钙素特异性单克隆抗体的制备”。

Y.Katsube,T.Sasaki,et al.: "Analysis of κ light chain contribution to anti-DNA antibody activity of a human VH4-21-encoded monoclonal antibody (NE-1) by antibody-phage display technique" International Journal of Molecular Medicine. 1. 863-868 (1998)

Y.Katsube、T.Sasaki 等人：“通过抗体噬菌体展示技术分析 κ 轻链对人 VH4-21 编码的单克隆抗体 (NE-1) 的抗 DNA 抗体活性的贡献” 国际期刊分子医学。1。863-868（1998）

C.A.Bona,T.Sasaki,et al.: "Comtemporary Immunology,Autoimmune Reactions" S.Paul(Human Press,Inc.), 15 (1998)

C.A.Bona,T.Sasaki,et al.:“当代免疫学，自身免疫反应”S.Paul(Human Press,Inc.), 15 (1998)