全身性エリテマトーデスの予知的指標としての特異的遺伝子

作为系统性红斑狼疮预测指标的特定基因

• 批准号: 09877460
• 负责人: 佐々木 毅
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877460/
• 关键词: 自己抗体; V遺伝子; 全身性エリテマトーデス; 全身性エリテマトーデス(SLE); T細胞; ディファレンシャル、ディスプレイ法

1. 臓器障害性自己抗体VH遺伝子発現を指標とした臨床病態の追求。(1) ヒト末梢血単核球(PBL)サンプルを用いて臓器障害性抗DNA抗体遺伝子V3-7の検出をPCRにより計った。その結果、V3-7DNAは全身性エリテマトーデス(SLE)例PBLの他にも、健常人PBLにても検出できた。すなわち自己抗体遺伝子は末梢血リンパ球中に広く存在することが明らかとなった。SLEではsomatic mutationを有するIgM型B細胞クロンが存在することが特徴的であった。V3-7PBLでV3-7遺伝子検出は可能となったので、このmRNAの定量的把握が自己免疫疾患発現の早期診断あるいは治療効果判定上の指標となる可能性がある。(2) V3-7遺伝子の多型性について。ヒトPBL由来のDNAを用いてV3-7遺伝子の多型性とSLE病態との関連を追求した。V3-7特定の多型性はSLE骨髄(ループス腎炎)発現と相関した。2. SLE特異的遺伝子の検出及び臨床的意義の追求。SLE由来T細胞に特異的に発現する遺伝子を蛍光ディファレンシャルディスプレイ(D.D)法で検出することを試みた。(1)HTLV-1トランスフォームT細胞クローンよりSLE特異的に発現しているバンドを10、SLE特異的に発現が抑制されているバンドを16検出した。(2)これらより1つのSLE T細胞に特異的に発現が抑制されているフラグメントを得た。(3)同様に両親由来のT細胞クローンに発現し、SLEクローンにおいては未発現のフラグメントを得た。(4)各々のフラグメントについて、他のSLE或いは正常人由来クローンでの発現様式を検索した。(5)SLE T細胞に発現していたフラグメントについて他の正常人、SLE患者由来のT細胞でその発現を検討した。現時点で臨床での指標として極めて有用なDNAフラグメントの採取について成功しているとはいえない。が、D.D.法により、SLE T細胞に関連の深い遺伝子の採取が可能であることを認めたので、臨床及び病態上の意義の追求に役立てよう。

1. The manifestation of organ-damaging autoantibodies VH is an indicator of clinical pathology. (1) Peripheral blood mononuclear ball (PBL) is a PCR product designed to use the harmful anti-DNA antibody genetic material V3-7 in the peripheral blood system.そのRESULTS, V3-7DNA エリテマトーデス(SLE) cases PBL のにも, healthy people PBL にても検出できた. The presence of autoantibodies in the peripheral blood of the patient's peripheral blood is the presence of his own antibodies. SLE is a somatic mutation that has a unique characteristic of IgM type B cells. V3-7PBL is a possible indicator for the quantitative control of V3-7PBL and the possibility of early diagnosis of autoimmune disease occurrence and treatment effect. (2) V3-7 legacy polymorphism. The origin of ヒトPBL is based on the DNA polymorphism of いてV3-7 inherited polymorphism and SLE morbidity and the relationship between it and the pursuit of した. V3-7 is associated with the occurrence and development of specific polymorphic SLE nephritis. 2. The pursuit of SLE-specific findings and their clinical significance. SLE originates from the T-cell specific に発成する伝子を蛍光ディファレンシャルディスプレイ(D.D) method of で検出することをtestみた. (1) HTLV-1 T cells are specific for SLE.いるバンドを10, SLE-specific に発appears and suppresses されているバンドを16検出した. (2) The specific inhibitory effect of SLE T cells in SLE1 has been determined. (3) T-cell クローンに発appears from the same source as SLE クローンにおいては无発appears のフラグメントを得た. (4) Each 々のフラグメントについて, his のSLE or いはnormal person origin クローンでの発appear様式を検SO した. (5) SLE T cells are used in normal people and SLE patients. The current point of clinical indicators is that it is useful and that DNA is used successfully.が, D.D. method, SLE T-cell related のdeep い伝子のtaking がpossible であることをcognition めたので, clinical and morbid significance のpursuit にservice Establishment てよう.

项目成果

佐々木 毅: "自己抗体のターゲッティング療法" 最新医学社. 53(3). 240(774)-248(752) (1998)

Takeshi Sasaki：“自身抗体的靶向治疗”Shinsei Igakusha 53（3）240（774）-248（752）（1998）。

Y.Munakata, T.Sasaki, et al.: "Somatic mutation in autoantibody-assiciated VH genes of circulating IgM+IgD+ B cells." Eur.J.Immunol.28. 1435-1444 (1998)

Y.Munakata、T.Sasaki 等人：“循环 IgM IgD B 细胞的自身抗体相关 VH 基因的体细胞突变。”

Y.Koide, T.Sasaki, et al.: "Preparation of a monoclonal antibody specific for human staniocalcin." Biol.Pharm.Bull.21(12). 1352-1355 (1998)

Y.Koide、T.Sasaki 等人：“人斯钙素特异性单克隆抗体的制备”。

Y.Katsube,T.Sasaki,et al.: "Analysis of κ light chain contribution to anti-DNA antibody activity of a human VH4-21-encoded monoclonal antibody (NE-1) by antibody-phage display technique" International Journal of Molecular Medicine. 1. 863-868 (1998)

Y.Katsube、T.Sasaki 等人：“通过抗体噬菌体展示技术分析 κ 轻链对人 VH4-21 编码的单克隆抗体 (NE-1) 的抗 DNA 抗体活性的贡献” 国际期刊分子医学。1。863-868（1998）

C.A.Bona,T.Sasaki,et al.: "Comtemporary Immunology,Autoimmune Reactions" S.Paul(Human Press,Inc.), 15 (1998)

C.A.Bona,T.Sasaki,et al.:“当代免疫学，自身免疫反应”S.Paul(Human Press,Inc.), 15 (1998)