細胞性免疫誘導ワクチンの感染初期の防御効果とエイズ発症阻止効果との相関の解析

感染初期细胞免疫诱导疫苗的保护作用与预防艾滋病发病效果的相关性分析

• 批准号: 15019028
• 负责人: 俣野 哲朗
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019028/
• 关键词: エイズワクチン; 慢性感染症; SIV; センダイウイルス; 細胞性免疫; CTL; エスケープ; MHC

本研究では、慢性ウイルス感染症に対するワクチン戦略を検討することを目的として、その代表的感染症であるHIV感染症に対するワクチンについての解析を行なうこととした。HIV感染の抑制においては、細胞傷害性Tリンパ球(CTL)が重要であることが知られているが、一般の自然感染経過においては、CTLはHIV複製を制御できず、HIVを排除することができない。本研究では、このような元来CTLが制御できないHIVの複製を、ワクチンにより誘導されたCTLが制御することが可能であるかどうかを検証することを目的として、サル慢性エイズモデルにおける解析をおこなった。繁殖用雄サルR90-120の子孫サル6頭に対して、我々がこれまで開発したDNAプライム・Gag発現センダイウイルスベクターブーストウクチンを接種した後、サル免疫不全ウイルス(SIVmac239)チャレンジ実験をおこなったところ、4頭においてSIV複製制御が認められ、チャレンジ後8週目以降の血漿中ウイルス量は検出下限以下となった。6頭のうち、R90-120の一方の組織適合性抗原ハプロタイプを共有する3頭では、全てにおいてSIV複製制御が認められたが、その制御の過程において、ある同じエピトープ特異的CTLが誘導され、そのエピトープ特異的CTLエスケープ変異のみが選択された後、血中SIVが検出下限以下となることが明らかとなった。さらに、このエスケープ変異SIBの複製効率は、Wild-type SIVと比較して低いことが示された。この結果は、そのエピトープ特異的CTLがSIV複製制御に中心的役割を果たしていることを意味しており、ワクチンにより有効なCTLを誘導することができれば、HIV感染初期の複製制御にいたる可能性があることを示している。

The purpose of this study is to analyze the symptoms of HIV infection in patients with chronic infection. HIV infection suppresses virus infection, cell damages T virus ball (CTL), cell infection is important, virus infection occurs naturally, HIV replication controls infection, and HIV eliminates virus infection. In this study, you can use the CTL system to control the HIV data. You may need to know how to control the CTL system. You may need to know how to do it. The male breeders use R90-120s to make full use of the virus, and we do not need to use the DNA to copy the Gag to detect the immune deficiency virus (SIVmac239), and to make a copy of the SIV copy to make a copy of it. The amount of blood in the blood is below the lower limit by 8 eyes. 6%, R90-120% of the tissue antigens, anti The SIV in the blood is below the lower limit. The replication rate of SIB is lower than that of Wild-type SIV, and the replication rate is lower than that of others. The results show that the service of the special CTL replication system of HIV infection means that there is an infection in the center of the system, and that the possibility of replication in the early stage of HIV infection indicates that it is possible to prevent infection.

项目成果

Tetsuro Matano: "No significant enhancement of protection by Tat-expressing Sendai viral vector-booster in a macaque AIDS model."AIDS. 17・9. 1392-1394 (2003)

Tetsuro Matano：“表达 Tat 的仙台病毒载体增强剂在猕猴艾滋病模型中没有显着增强保护作用。”艾滋病 17・9 1392-1394 (2003)。

Akiko Takeda: "Protective efficacy of an AIDS vaccine, a single DNA-prime followed by a single booster with a recombinant replication-defective Sendai virus vector, in a macaque AIDS model."J.Virol.. 77・17. 9710-9715 (2003)

Akiko Takeda：“艾滋病疫苗的保护功效，在猕猴艾滋病模型中，先使用单一 DNA 引物，然后使用重组复制缺陷型仙台病毒载体进行单一加强。”J.Virol.. 77・17。 (2003)

Akiko Takeda: "Evaluation of simian immunodeficiency virus-specific immune responses induced by a defective proviral DNA vaccine in macaques."Jpn.J.Infect.Dis.. 56・4. 172-173 (2003)

Akiko Takeda：“对有缺陷的前病毒 DNA 疫苗在猕猴中诱导的猿猴免疫缺陷病毒特异性免疫反应的评估”。Jpn.J.Infect.Dis. 56・4 (2003)。