細胞性免疫誘導ワクチンの感染初期の防御効果とエイズ発症阻止効果との相関の解析

感染初期细胞免疫诱导疫苗的保护作用与预防艾滋病发病效果的相关性分析

• 批准号: 14021025
• 负责人: 俣野 哲朗
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021025/
• 关键词: エイズワクチン; DNAワクチン; センダイウイルス; SIV; 細胞性免疫; CTL; 慢性感染症; エスケープ

HIV-1感染抑制においては宿主細胞性免疫が重要な役割を担っている。近年、我々を含めた数グループが、各々優れた細胞傷害性Tリンパ球(CTL)誘導型DNAプライム・ウイルスベクターブーストワクチンを開発し、サル急性エイズモデルにおける発症防御に初めて成功した。これらの手法はエイズワクチンとして非常に有望であるが、この感染初期の防御効果がヒトにおけるエイズ発症阻止効果をどの程度反映しているかについては未知数である。そこで本研究では、CTL誘導型ワクチンによる感染初期の防御効果が、慢性感染症としてのエイズ発症阻止にどの程度つながるかを知ることを目的とし、我々の開発したワクチン接種サルのサル免疫不全ウイルス(SIV)チャレンジ後の長期解析をおこなうこととした。プライムブーストワクチン接種サルについては、SIVチャレンジを開始したところであるが、それより先行しておこなったDNAワクチンのみ接種群のチャレンジ実験について以下の結果が得られた。SIVチャレンジ後、対照群の2頭がエイズ症状を呈して1年以内に死亡したのに対し、DNAワクチン接種群の3頭は顕著に低いウイルス量を示し1年以上健在であった。しかし、その後2頭がエイズを発症した。この2頭では、SIV増殖抑制の破綻とともにSIV特異的CD4陽性Tリンパ球が失われたが、SIV特異的CD8陽性Tリンパ球は維持されていた。このうち1頭については、サルのMHC-Iとして唯一解析が進んでいるMamu-A*01を有しており、dominantなGag CM9特異的CD8陽性Tリンパ球が感染末期まで維持されていたにもかかわらず、塩基配列の解析ではエピトープ領域の変異がないことが明らかとなった。この結果から、慢性期におけるSIV増殖抑制破綻において、CTLエスケープ変異ウイルスの出現によらない新たなメカニズムが示唆された。

HIV-1 infection suppression is an important component of host cellular immunity. In recent years, we have developed a number of cell injury T lymphocyte (CTL) inducible DNA molecules, including the development of acute T lymphocyte disease defense. The method is very hopeful, the defense effect in the early stage of infection is very difficult, the prevention effect is very difficult, and the degree of reflection is very difficult. The purpose of this study is to investigate the effects of CTL-induced immune response in the early stage of infection, chronic infection, and prevention of disease development. The first step is to start the process and the second step is to start the process. After SIV inoculation, 2 of the infected individuals died within 1 year, 3 of the infected individuals died within 1 year, and 3 of the infected individuals survived for more than 1 year. The two heads of the company were sent to the hospital. SIV-specific CD4-positive T lymphocytes were lost and SIV-specific CD8-positive T lymphocytes were maintained. The MHC-I gene is unique in the analysis of MHC-I and MHC-A *01. It is dominant in Gag CM9-specific CD8-positive T lymphocytes. It is maintained in the end of infection. The MHC-I gene is unique in the analysis of MHC-A *01 and MHC-A * 01. The result is that SIV growth inhibition defects appear in the chronic phase, and CTL growth inhibition defects appear in the chronic phase.

项目成果

俣野 哲朗: "No significant enhancement of protection by Tat-expressing Sendai viral vector-booster in a macaque AIDS model"AIDS. (in press).

Tetsuro Matano：“在猕猴艾滋病模型中表达 Tat 的仙台病毒载体增强剂没有显着增强保护作用”（正在出版）。

狩野 宗英: "Induction of HIV-1-specific neutralizing antibodies in mice vaccinated with a recombinant Sendai virus vector"Jpn. J. Infect. Dis.. 55. 59-60 (2002)

Munehide Kano：“用重组仙台病毒载体诱导小鼠肺炎中的 HIV-1 特异性中和抗体”Jpn. Infect. 55. 59-60 (2002)。

狩野 宗英: "Primary replication of a recombinant Sendai viral vector in macaques"J. Gen. Virol.. 83. 1377-1386 (2002)

Munehide Kano：“重组仙台病毒载体在猕猴中的初级复制”J. Gen. Virol.. 83. 1377-1386 (2002)

俣野 哲朗: "Recent advances in AIDS vaccine preclinical trials : challenges against the chronic disease"Current Topics in Virology. (in press).

Tetsuro Matano：“艾滋病疫苗临床前试验的最新进展：对抗慢性疾病的挑战”当前病毒学主题（正在出版）。