細胞性免疫誘導ワクチンの感染初期の防御効果とエイズ発症阻止効果との相関の解析

感染初期细胞免疫诱导疫苗的保护作用与预防艾滋病发病效果的相关性分析

• 批准号: 13226135
• 负责人: 俣野 哲朗
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226135/
• 关键词: エイズワクチン; DNAワクチン; プライムブースト; サル免疫不全ウイルス; 細胞性免疫; インターフェロン; 慢性感染症

HIV-1、C型肝炎ウイルスなどの持続感染による慢性感染症については、その抑制における宿主細胞性免疫の重要性が指摘されている。近年、われわれを含めた数グループが、各々優れた細胞性免疫誘導型プライムブーストワクチンを開発し、サル急性エイズモデルにおける発症防御に初めて成功した。これらの手法はエイズワクチンとして非常に有望であるが、この感染初期の防御効果がヒトにおけるエイズ発症阻止効果をどの程度反映しているかについては未知数である。そこで本研究では、細胞性免疫誘導型ワクチンによる感染初期の防御効果が、慢性感染症としてのエイズ発症阻止にどの程度つながるかを知ることを目的とし、サル免疫不全ウイルス(SIV)感染慢性エイズ発症モデルにおいて、DNAワクチン接種サルの特異的細胞性免疫を長期的に観察した。対照群の2頭がエイズ症状を呈して各々第17週、第45週に死亡したのに対し、DNAワクチン接種群の3頭は1年以上健在であった。しかし、その後、2頭がエイズ症状を呈して各々第81週、第136週に死亡した。残りの1頭は現在約3年になるが健在である。DNAワクチンを接種した3頭は、チャレンジ後約3ヶ月までは、特異的CD4Tリンパ球および特異的CD8Tリンパ球を維持していた。しかし、その3頭のうち最終的にエイズを発症した2頭については、その後1年までの間に、特異的CD4Tリンパ球レベルが低下し、血漿中のSIV量が増加に転じた。特異的CD8Tリンパ球レベルは末期まで維持された。一方、未発症の1頭では、現時点まで特異的CD4Tリンパ球および特異的CD8Tリンパ球ともに維持され、血漿中のSIV量も検出限界レベル以下にコントロールされた状態が維持された。以上の結果は、慢性期におけるSIV複製のコントロールと特異的CD4Tリンパ球レベルとの相関を示唆している。

HIV-1, hepatitis C, chronic infections, and the importance of host cellular immunity are also being discussed. In recent years, the development of cellular immune-induced disease prevention has been successful. The method is very hopeful, the defense effect in the early stage of infection is very difficult, the prevention effect is very difficult, and the degree of reflection is very difficult. The aim of this study is to investigate the effects of cellular immunity induction on the early stage of infection, the extent of disease prevention in chronic infections, and the long-term effects of DNA vaccination on specific cellular immunity in SIV infections. Two of the infected individuals died at the 17th and 45th week of treatment, and three of the infected individuals survived for more than one year. 2 heads died at the 81st week and 136th week respectively. The remaining 1 head is now about 3 years old. DNA sequencing was performed approximately three months after inoculation, and the CD4-specific DNA sequencing was performed approximately three months after inoculation. In the third year, the specific CD4 T level decreased, and the SIV level in plasma increased. Specific CD8 T release is maintained at the end of the game. On the one hand, the undiagnosed disease has a specific CD4 T release and a specific CD8 T release, and the SIV level in the plasma has a limit. These results indicate that the chronic SIV replication process is associated with CD4 T replication.

项目成果

狩野 宗英 ほか: "Primary replication of a recombinant Sendai viral vector in macaques"Journal of General Virology. (発表予定)(in press).

Munehide Kano 等人：“重组仙台病毒载体在猕猴中的初级复制”《普通病毒学杂志》（即将出版）（正在出版）。

俣野 哲朗: "Rapid appearance of secondary immune responses and protection... in macaques vaccinated with a DNA-prime/Sendai viral vector-boost regimen"Journal of Virology. 75・23. 11891-11896 (2001)

Tetsuro Matano：“采用 DNA 引发/仙台病毒载体增强方案的猕猴疫苗中快速出现二次免疫反应和保护”《病毒学杂志》75・23（2001 年）。