サイトカイン抑制制御分子SOCSを利用したTh1・Th2バランスの改変

使用细胞因子抑制控制分子 SOCS 改变 Th1/Th2 平衡

• 批准号: 15019102
• 负责人: 久保 允人
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019102/
• 关键词: サイトカインシグナル; T細胞機能分化; Th1; Th2; IL-4; STAT6; SOCS

感染症に対する生体防御反応において、特定のサイトカインを産生するヘルパーT細胞Th1・Th2はその病態形成を考える上で非常に重要な働きを持ち、反応がいずれかに傾くことによって、病態の予後は大きく変わってしまう。サイトカィンはTh1とTh2の誘導に重要な働きを持つことから、サイトカイン抑制シグナル分子SOCSの発現はサイトカインバランスの不均衡を惹起することにより、Th1・Th2バランスの破綻を誘導すると考えられる。なかでもSOCS5とSOCS3はT細胞においてそれぞれIL-4とIL-12のシグナルを抑制して、Th2とTh1分化をそれぞれ抑制することにより、Th2とTh1反応を亢進させる働きを持つ。本年度は、感染症病態形成時におけるSOCS分子の発現を把握すると共に、遺伝子改変マウスを利用して病態形成時におけるSOCS分子の働きについて検討した。本研究ではSOCS分子の遺伝子改変マウスを用い、リステリア・リーシュマニア感染および細菌性敗血症の反応系におけるSOCS5とSOCS3分子の働きを解析する目的で、B6マウスのバックグラウンドに固定化した遺伝子改変マウスを作製した。SOCS3をT細胞で高発現するトランスジェニックマウスは、リステリア感染・リーシュマニア感染・細菌性敗血症、いずれにおいても病態に変化は見られなかったが、血中IgE抗体の上昇やT細胞におけるTh2反応の促進はいずれの場合も認められた。これに対し、SOCS5をT細胞で高発現するトランスジェニックマウスでは、細菌性敗血症に対する抵抗性を促進する傾向が見られた。しかしながら、リステリアとリーシュマニア感染に対しては全く影響が見られなかった。さらに、SOCS3の遺伝子欠損マウスより得たヘテロ接合体マウス、およびT細胞およびマクロファージ特異的に遺伝子を欠失させたコンデショナル欠損マウスを用い、アレルギー性炎症反応によって起こる抗原特異的気道過敏反応における生体内でのSOCS3の働きを解析した。その結果、T細胞におけるSOCS3遺伝子の欠損は、強く気道過敏反応を抑制したことから、アレルギー炎症の惹起にはT細胞におけるSOCS3の発現が病態の悪化につながることが明らかにされた。

Adapting just-in-time inventory に す seaborne る raw body defense against 応 に お い て, specific の サ イ ト カ イ ン を produce す る ヘ ル パ ー t-cell Th1, Th2 は そ の pathological form を exam え る で very important な に 働 き を hold ち, anti 応 が い ず れ か に pour く こ と に よ っ て, sick after の to は き く - わ っ て し ま う. サ イ ト カ ィ ン は Th1 と Th2 の induced に important な 働 き を hold つ こ と か ら, サ イ ト カ イ ン inhibit シ グ ナ ル molecular SOCS の 発 now は サ イ ト カ イ ン バ ラ ン ス の uneven を provoked す る こ と に よ り and Th1, Th2 バ ラ ン ス の flaw を induced す る と exam え ら れ る. な か で も SOCS5 と SOCS3 は t-cell に お い て そ れ ぞ れ IL - 4 と IL - 12 の シ グ ナ ル を inhibit し て, Th2 と Th1 differentiation を そ れ ぞ れ inhibit す る こ と に よ り, Th2 と Th1 anti 応 を hyperthyroidism さ せ る 働 き を つ. This year は, adapting just-in-time inventory pathological formation に お け る SOCS molecular の 発 を grasp now す る と に, heritage 伝 child change - マ ウ ス を using し て pathological formed に お け る SOCS molecular の 働 き に つ い て beg し 検 た. This study で は SOCS molecular の heritage 伝 child change - マ ウ ス を い, リ ス テ リ ア · リ ー シ ュ マ ニ ア infection お よ び bacterial sepsis の anti 応 department に お け る SOCS5 と SOCS3 molecular の 働 き を parsing す る purpose で, B6 マ ウ ス の バ ッ ク グ ラ ウ ン ド に immobilized し た heritage 伝 child change - マ ウ ス を cropping し た. SOCS3 を T cells high 発 で す now る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス は, リ ス テ リ ア infection, リ ー シ ュ マ ニ ア infection, bacterial sepsis, い ず れ に お い て も pathological に variations change は see ら れ な か っ た が rising, serum IgE antibody の や T cells に お け る Th2 anti 応 の promote は い ず れ も の occasions to recognize め ら れ た. こ れ に し, seaborne SOCS5 を T cells high 発 で す now る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で は, bacterial sepsis に す seaborne る resistance を promote す る tendency が see ら れ た. し か し な が ら, リ ス テ リ ア と リ ー シ ュ マ ニ ア infection に し seaborne て は く affect all が see ら れ な か っ た. さ ら に, SOCS3 の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス よ り have た ヘ テ ロ gametes マ ウ ス, お よ び t-cell お よ び マ ク ロ フ ァ ー ジ に of specific 伝 を owe son lost さ せ た コ ン デ シ ョ ナ ル owe loss マ ウ ス を い, ア レ ル ギ ー inflammation sex reverse 応 に よ っ て up こ る antigen specific 気 way become 応 に お け る born in vivo で の SOCS3 の <s:1> を parses た. そ の results, T cells に お け る SOCS3 heritage 伝 の owe loss は, strong く 気 way become 応 を inhibit し た こ と か ら, ア レ ル ギ ー inflammation の provoked に は t-cell に お け る SOCS3 の 発 now が pathological の 悪 change に つ な が る こ と が Ming ら か に さ れ た.

项目成果

Yagi, R., Suzuki, W., Seki, N., Inoue, T., Kohyama, M., Arai, T., Kubo, M.: "The IL-4 Production Capability of Different Strains of Naive CD4^+ T cells controls the Direction of the Helper T cell response"International Immunology. 14. 1-11 (2002)

Yagi, R.、Suzuki, W.、Seki, N.、Inoue, T.、Kohyama, M.、Arai, T.、Kubo, M.：“不同 Naive CD4^ T 菌株的 IL-4 生产能力

Yagi, R., Nagai, H., Iigo, Y., Akimoto, T., Arai, T., Kubo, M.: "Development of the atopic dermatitis (AD)-like skin lesions in signal transducers and activators of transcription (STAT) 6 deficient NC/Nga mice."Journal of Immunology. 168. 2020-2027 (2002)

Yagi, R.、Nagai, H.、Iigo, Y.、Akimoto, T.、Arai, T.、Kubo, M.：“信号转导器和转录激活子中特应性皮炎 (AD) 样皮肤病变的发展

Seki, Y., Hayashi, K., Seki, N., Matsumoto, A., Seki, N., Tsukada, J., Ransom, J., Naka, T., Kishimoto, T., Yoshimura, A., Kubo, M.: "Selective expression of suppressor of cytokine signaling-5 (SOCS5) in type 1 helper T cell negatively regulates IL-4 depe

Seki, Y.、Hayashi, K.、Seki, N.、Matsumoto, A.、Seki, N.、Tsukada, J.、Ransom, J.、Naka, T.、Kishimoto, T.、Yoshimura, A.、

Matsumoto, A., Seki, Y., Watanabe, R., Hayashi, K., Johnston, J.A., Harada, Y., Abe, R., Yoshimura.A., Kubo.M: "A role of Suppressor of Cytokine Signaling-3 (SOCS3/CIS3/SSI3) is CD28 mediated IL-2 production."J.Exp.Med.. 197. 425-436 (2003)

Matsumoto, A.、Seki, Y.、Watanabe, R.、Hayashi, K.、Johnston, J.A.、Harada, Y.、Abe, R.、Yoshimura.A.、Kubo.M：“细胞因子抑制剂的作用

Kinjyo I, Hanada T, Inagaki-Ohara K, Mori H, Aki D, Ohishi M, Yoshida H, Kubo M, Yoshimura, A: "SOCS-1/JAB is a negative regulator for LPS-induced macrophage activation"Immunity. 17,5. 583-591 (2002)

Kinjyo I、Hanada T、Inagaki-Ohara K、Mori H、Aki D、Ohishi M、Yoshida H、Kubo M、Yoshimura、A：“SOCS-1/JAB 是 LPS 诱导的巨噬细胞激活的负调节因子”免疫。