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サイトカインレセプターシグナル伝達系による機能型IL-2細胞初期分化決定機構

细胞因子受体信号系统决定功能性IL-2细胞早期分化的机制

基本信息

批准号：
12051237
负责人：
久保允人
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051237/
关键词：
T細胞機能分化 Th1 Th2 サイトカインシグナル SOCS IL-4

项目摘要

分化誘導時におけるサイトカインの存在はTh1およびTh2への機能分化において非常に重要な働きを持っていることが証明されている。ナイーブT細胞がTh2へと分化していくためには、IL-4レセプターシグナル伝達系により、転写因子STAT6が活性化される必要がある。このIL-4シグナルはTh2細胞では機能していたが、Th1細胞ではSTAT6の活性化が起こりにくい状態にあり、レセプターが発現されているにも関わらず、IL-4シグナル伝達系が抑制的に調節されていた。そこで我々は、Th1ではα鎖に会合してJak1の会合を障害している分子の存在を想定し解析を行った結果、サイトカインシグナル伝達系を抑制的に調節するファミリー分子として同定されたsuppressor of cytokine signaling(SOCS)分子の一つSOCS-5が会合することを見いだした。そのSOCS-5の発現はTh1特異的に認められ、その発現パターンの違いはT細胞機能分化が決定される初期段階で起こっていた。さらにこのSOCS-5が実際にIL-4シグナル伝達を特異的に抑制するか否かを解析する為、IL-4依存的に起こるSTAT6の活性化をモニターしうるレポーター遺伝子をT細胞株にSOCS-5遺伝子とともに発現させ、SOCS-5分子のIL-4シグナル伝達系への働きを解析した。T細胞株におけるIL-4依存的に起こるSTAT6の活性化は、SOCS-5分子の発現によりほぼ完全に抑制された。一方、SOCS-5分子の発現はIL-2依存的に起こるSTAT5の活性化には全く影響を及ぼさないことから、SOCS-5は特異的にIL-4シグナルを抑制する分子であることが明らかとなった。このことから、SOCS-5がT細胞機能分化に関与し、この分子の存在が分化の方向性を決定する上で非常に重要な働きを持つ可能性が考えられた。

It is very important for differentiation induction to exist in Th1 and Th2, and for functional differentiation to exist in Th1 and Th2. T cell differentiation, IL-4 differentiation, STAT6 activation are essential for T cell differentiation. These IL-4 regulatory factors affect the function of Th2 cells and the activation of STAT6 in Th1 cells. The analysis of the molecular existence of the alpha lock inhibitor Jak-1 and the suppressor of the SOCS-5 in the presence of the alpha lock inhibitor The expression of SOCS-5 in T cells begins at the early stages of Th1-specific differentiation. SOCS-5 gene expression in T cell lines and SOCS-5 gene expression in IL-4 dependent cells IL-4-dependent activation of STAT6 and SOCS-5 production in T cell lines were completely inhibited. On the one hand, SOCS-5 molecular expression is dependent on IL-2, and STAT5 activation is completely affected and inhibited by SOCS-5, which is specific to IL-4. SOCS-5 plays an important role in the differentiation of T cell function, and the existence of SOCS-5 plays an important role in determining the direction of differentiation.