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マウス系統差を利用したアレルギー体質関連遺伝子の同定

利用小鼠品系差异鉴定与过敏倾向相关的基因

基本信息

批准号：
19659258
负责人：
久保允人
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659258/
关键词：
IL-4 遺伝的連鎖解析 Th1 Th2 近交系マウスマイクロアレイアレルギー

项目摘要

Th1/Th2バランスの制御バランスの制御機構には、遺伝的背景によって差異があることが、近交系マウスを用いた解析から分かってきている。我々は、Th2優位な系統としてBALB/cを、Th1優位な系統としてB10.D2を用い、BALB/c系統にB10.D2をもどし交配を重ねることにより、BALB/cの遺伝的背景を持つコンジェニックマウスを作製し、それぞれのコンジェニックマウスの中で、Th1優位なB10.D2の表現型を持つマウスを構築した。T細胞からのIL-4産生能を表現型として、各染色体上に存在する特異的マイクロサテライトを利用した遺伝的連鎖解析から、染色体16番目の染色体上の限局した30Mbの領域に、T細胞からのIL-4産生能と非常に高い連鎖関係を持つ場所を見いだし、DICE(Determinant of IL-4 commitment)とした。150遺伝子のDICE領域内に存在する遺伝子において、アフィメトリクスのマイクロアレイを用い、BALB/cとB10.D2間に存在するうち、60遺伝子についてmRNAの発現パターンが異なるものを検索した。その結果、発現パターンが異なる遺伝子が1つ同定された。この遺伝子について、BALB/cおよびB10.D2以外の近交系マウスで、T細胞からのIL-4産生能との相関性を検討したところ、いずれの場合もこの遺伝子の発現が高い場合、T細胞からのIL-4産生が減弱する逆相関の関係が認められた。また、マウス系統間におけるSNPの存在についても、非常に良く連鎖していることが明らかとなった。この遺伝子を発現させたトランスジェニックマウスを構築したところ、IL-4産生能が高いBALB/cにこの遺伝子を発現させるとB10.D2と同様、産生能が減弱した。このことから、この遺伝子の発現レベルがマウス系統間におけるIL-4の産生能を制御していた。

Th1/Th2 gene control mechanism, genetic background, genetic differences, inbred lines, genetic analysis Th1-B10.D2-B10.D10-B10-B10.D10 The phenotype of T cell IL-4 production ability is different, there is a specific gene on each chromosome, there is a genetic linkage on chromosome 16, there is a limit of 30Mb, and the location of T cell IL-4 production ability is very high, and DICE(Determinant of IL-4 commitment) is different. 150 genes exist within the DICE domain, and 60 genes exist between BALB/c and B10.D2. The result of the test is that the test results are different. The correlation between IL-4 production by T cells and the presence of this gene in inbred lines other than BALB/c and B10.D2 was discussed. In some cases, the presence of this gene is higher, and the inverse correlation between IL-4 production by T cells and the decrease in IL-4 production is recognized. The existence of SNPs in different systems is very important, and the linkage between SNPs is very important. IL-4 production energy is high in BALB/c and low in B10.D2. The production of IL-4 is controlled by the development of IL-4 in different systems.