末梢性自己寛容におけるサイトカインシグナルの働き

细胞因子信号在外周自我耐受中的作用

• 批准号: 20060032
• 负责人: 久保 允人
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Tokyo University of Science (2009)The Institute of Physical and Chemical Research (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060032/
• 关键词: サイトカイン; Jak型チロシンキナーゼ; ヘルパーT細胞; 制御性T細胞; 自己免疫性疾患

サイトカインに対する受容体は、細胞内ドメインに会合するJak型チロシンキナーゼと転写因子STATによって制御されている。感染症などによって引き起こされる急性炎症は、急激なサイトカイン産生を引き起こし、時として過剰な炎症反応などが伴うことによって免疫反応のバランスが破綻し、生体を死に至らしめる危険性すら生み出す。この危険性を回避するため、SOCS (Suppressor of Cytokine Signaling)は、Jak/STATシグナル伝達系を抑制することにより、サイトカインバランスの恒常性を厳格に制御するシグナル伝達分子として存在している。このSOCS分子の発現制御の破綻は、サイトカインバランスの変調を引き起こし、ヘルパーT細胞のバランスに破綻を誘導する。そこで本研究では末梢性自己寛容の維持の機構におけるSOCS1およびSOCS3分子の役割を明らかにするため、自己免疫性疾患を制御するサイトカインIL-17を産生するヘルパーT細胞、Th17と自己反応性を抑制的に制御するTGF-bによって誘導される制御性T細胞(Treg)の制御に焦点を当て研究を行った。SOCS1およびSOCS3の発現はIL-6によって誘導された。Th17の分化はT細胞特異的SOCS3欠損マウスで顕著に亢進し、Th17によって誘導される自己免疫性EAE反応も顕著に亢進したことから、SOCS3はT細胞上のIL-6の受容体に結合することで、そのシグナルを抑制することで、Th17分化を抑制する。一方、IL-6によって誘導されたSOCS1は、IL-2によって活性化されるSTAT5の活性化を抑制することで、制御性T細胞の分化を抑制的に制御していた。

Jak type of receptor and intracellular receptor fusion is controlled by STAT. The infection is caused by acute inflammation, acute inflammation, and chronic inflammation. The immune response is weak, and the organism is dying. SOCS (Suppressor of Cytokine Signaling), Jak/STAT, and the like are the key factors to control the stability of the Cytokine Signaling system. The flaws in the development and control of this SOCS molecule are caused by the changes in the modulation of serotype and the flaws in the modulation of T cells. This study focuses on the mechanisms for the maintenance of peripheral self-regulation, including SOCS1 and SOCS3 molecules, the regulation of IL-17 production, the regulation of T cells, Th17 and self-regulation, and the regulation of regulatory T cells (Treg). The development of SOCS1 and SOCS3 was developed in response to IL-6. Th17 differentiation is enhanced by T cell-specific SOCS3 depletion, Th17 induction, and self-immune EAE response, SOCS3 inhibition of IL-6 receptor binding on T cells, and Th17 differentiation inhibition. IL-6 induces SOCS1, IL-2 inhibits STAT5 activation, and inhibits T cell differentiation.

项目成果

Lothar Hennighausen, Lionel Feigenbaum, and Alfred Singer : Signaling by intrathymic cytokines, not T cell receptors, specifies CD8-lineage choice and promotes differentiation of cytotoxic-lineage T cells

Lothar Hennighausen、Lionel Feigenbaum 和 Alfred Singer：通过胸腺内细胞因子而非 T 细胞受体发出信号，指定 CD8 谱系选择并促进细胞毒性谱系 T 细胞的分化

• 发表时间: 2010
• 期刊: Nature Immunology 11(3)
• 作者: Jung-Hyun Park;Stanley Adoro;Terry Guinter;Batu Erman;Amala Alag;Marta Catalfamo;Yongzhi Cui;Philip J.Lucas;Ronald E.Gress;Kubo;M
• 通讯作者: M

Natural Occurring II-17 producing T cells regulate the initial phase of neutrophil mediated airway responses.

自然发生的产生 II-17 的 T 细胞调节中性粒细胞介导的气道反应的初始阶段。

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Immunol. 183(11)
• 作者: Tanaka;S.;Yoshimoto;T.;Naka;T.;Nakae S.;Iwakura Y.;Cua;D.;Kubo;M.
• 通讯作者: M.

Pleiotropic roles of Runx transcription factors in the differentiation and function of T lymphocytes

• DOI: 10.2174/157339508784325073
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: Current Immunology Reviews
• 作者: Kohu, Kazuyoshi;Kubo, Masato;Satake, Masanobu
• 通讯作者: Satake, Masanobu

MINA53, an 114 co-repressor controlling Th2-bias

MINA53，一种控制 Th2 偏向的 114 辅阻遏蛋白

• 发表时间: 2009
• 期刊: Nature Immunology 10,8
• 作者: Okamoto;M.;Van Stry;M.;Chung;L.;Koyanagi;M.;Sun;X.;Suzuki;Y.;Ohara;O.;Kitamura;H.;Hijikata;A.;Kubo;M.^* M.;Bix
• 通讯作者: Bix

Forced expression of suppressor of cytokine signaling 3 in T cells protects the development of concanavalin A-induced hepatitis in mice

• DOI: 10.1016/j.clim.2009.08.015
• 发表时间: 2009-12-01
• 期刊: CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 8.6
• 作者: Fushimi, Soichiro;Ogino, Tetsuya;Matsukawa, Akihiro
• 通讯作者: Matsukawa, Akihiro